Bortézomib pour le traitement de la maladie chronique réfractaire du greffon contre l'hôte (cGVHD)

Critère d'intégration:

Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• ≥18 ans.
• Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.
• Le diagnostic de cGVHD réfractaire aux stéroïdes est défini soit comme une absence d'amélioration après 2 mois, soit comme une progression après 1 mois de traitement standard à base de stéroïdes.
• Aucun traitement antérieur par Bortezomib pour la cGVHD
• ECOG PS<3
• Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN
• Espérance de vie > 3 mois.
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de bortézomib.
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude.

• Le patient a une numération plaquettaire < 50 x 10^9/L dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Le patient a un nombre absolu de neutrophiles <1,0 x 10^9/L dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Le patient a une clairance de la créatinine calculée ou mesurée < 30 mL/minute dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Patients avec bilirubine totale> 1,5x LSN
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir rubrique 8.4), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Malignité primitive (pour laquelle la greffe a été reçue) non en rémission
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation. L'inscription des sujets qui nécessitent une radiothérapie concomitante (qui doit être localisée dans sa taille de champ) doit être différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que 3 semaines se soient écoulées depuis la dernière date de traitement.