Bortezomib per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite cronica refrattaria (cGVHD)

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• ≥18 anni.
• In grado di comprendere e firmare il consenso informato.
• La diagnosi di cGVHD refrattario agli steroidi è definita come il mancato miglioramento dopo 2 mesi o la progressione dopo 1 mese di terapia standard a base di steroidi.
• Nessun precedente trattamento con Bortezomib per cGVHD
• PS ECOG<3
• Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose di bortezomib.
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio.

• Il paziente ha una conta piastrinica <50x 10^9/L entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Il paziente ha una conta assoluta dei neutrofili <1,0 x 10^9/L entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Il paziente ha una clearance della creatinina calcolata o misurata <30 ml/minuto entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti con bilirubina totale > 1,5x ULN
• Il paziente presenta neuropatia periferica di grado ≥ 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di Classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA) (vedere paragrafo 8.4), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Il paziente ha ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Tumore primitivo (per il quale è stato ricevuto il trapianto) non in remissione
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione. L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia.