Bortezomib til behandling af refraktær kronisk graft-vs-værtssygdom (cGVHD)

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• ≥18 år.
• Kan forstå og underskrive informeret samtykke.
• Diagnose af steroid-refraktær cGVHD er defineret som enten manglende forbedring efter 2 måneder eller progression efter 1 måneds standard steroidbaseret behandling.
• Ingen tidligere behandling med Bortezomib for cGVHD
• ECOG PS<3
• Total bilirubin ≤ 1,5x ULN
• Forventet levetid > 3 måneder.
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis bortezomib.
• Mandlig forsøgsperson indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen.

• Patienten har et trombocyttal på <50x10^9/L inden for 14 dage før indskrivning.
• Patienten har et absolut neutrofiltal på <1,0 x 10^9/L inden for 14 dage før indskrivning.
• Patienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på <30 ml/minut inden for 14 dage før indskrivning.
• Patienter med total bilirubin > 1,5x ULN
• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før optagelse.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se pkt. 8.4), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Primær malignitet (som transplantationen blev modtaget for) ikke i remission
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
• Strålebehandling inden for 3 uger før randomisering. Indskrivning af forsøgspersoner, der kræver samtidig strålebehandling (som skal være lokaliseret i feltstørrelsen), bør udskydes, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 3 uger siden sidste behandlingsdato.