Une étude pilote pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'alefacept chez les receveurs de greffe de rein de novo
1 mai 2013 mis à jour par: M. Javeed Ansari, Northwestern University
Le but de cette étude est d'évaluer l'alefacept en association avec l'induction de l'alemtuzumab et l'inhibiteur de la calcineurine et le sevrage des corticostéroïdes.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote monocentrique initiée par un investigateur pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'alefacept en association avec l'induction de l'alemtuzumab et le myfortic avec un sevrage rapide des stéroïdes et des inhibiteurs de la calcineurine chez les receveurs d'une greffe de rein de novo.
Le traitement d'induction implique une dose unique d'alemtuzumab et de stéroïdes en périopératoire.
Le tacrolimus sera administré pendant les 30 premiers jours après la transplantation. L'alefacept sera administré par voie IV pour les deux premières doses suivies d'injections sous-cutanées hebdomadaires jusqu'à 12 semaines après la greffe, suivies d'injections mensuelles pendant le reste de la durée de l'étude.
Les critères de jugement principaux sont les résultats d'innocuité et d'efficacité, y compris les épisodes de rejet aigu prouvés par biopsie, les complications infectieuses ou d'autres événements indésirables graves.
Les critères de jugement secondaires incluent la différenciation des T-helper, la production de cytokines et la génération de cellules régulatrices T évaluées par des tests de surveillance immunitaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- L'Institutional Review Board (IRB) a approuvé le consentement éclairé écrit et l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) pour les sites américains, ou un langage de confidentialité équivalent conformément aux réglementations nationales, obtenu auprès du sujet ou d'un représentant légalement autorisé avant les procédures liées à l'étude (y compris retrait des médicaments interdits, le cas échéant)
- Receveur d'un rein d'un donneur vivant apparenté non HLA identique, d'un donneur vivant non apparenté ou d'un donneur décédé
- Receveur d'une greffe de rein de novo
- ≥ 18 ans
- Devrait recevoir la première dose orale de tacrolimus dans les 48 heures suivant la procédure de greffe
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif et doivent accepter de maintenir un contrôle des naissances efficace pendant l'étude
Un donneur sain est éligible au prélèvement sanguin si :
- L'Institutional Review Board (IRB) a approuvé le consentement éclairé écrit et la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) pour les sites américains, ou un langage de confidentialité équivalent conformément aux réglementations nationales, est obtenu auprès du sujet avant toute procédure liée à l'étude
- Le sujet est un donneur d'un sujet transplanté rénal de novo qui est inscrit à l'étude ou un volontaire en bonne santé autodéclaré qui n'est pas un donneur de rein pour un sujet inscrit à l'étude
- ≥ 18 ans
Critère d'exclusion:
- A déjà reçu ou reçoit une greffe d'organe autre qu'un rein
- Sensibilité à l'iode
- Recevra une greffe d'un donneur dont le cœur ne bat pas (don après décès cardiaque - DCD)
- Reçoit une greffe d'un donneur vivant apparenté HLA identique
- Recevra un rein unique d'un donneur décédé âgé de < 5 ans
- Recevra un rein avec un temps d'ischémie froide (CIT) prévu > 30 heures
- Recevra un rein de donneur incompatible ABO
- Le receveur ou le donneur est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Le receveur a un crossmatch positif pour les lymphocytes T ou B selon la méthode de détermination standard du site expérimental. Pour les receveurs pour lesquels une épreuve de compatibilité croisée par cytométrie en flux est effectuée et est positive dans les tests de cellules T ou B, les receveurs sont exclus uniquement si un anticorps anti-HLA spécifique au donneur est détecté par un test d'anticorps anti-HLA spécifique basé sur la cytométrie en flux.
- Malignité actuelle ou antécédents de malignité (au cours des 5 dernières années), sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau qui a été traité avec succès
- Maladie hépatique importante
- Sérologiquement négatif pour le cytomégalovirus (CMV) avec un donneur CMV sérologiquement positif
- Sérologiquement négatif pour le virus d'Epstein Barr
- A reçu un traitement par immunoglobuline intraveineuse (IVIG) au cours des trois mois précédant la première dose du médicament à l'étude
- Infection concomitante non contrôlée ou toute autre condition médicale instable qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude
- Participer simultanément à une autre étude de médicament ou avoir reçu un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la greffe
- Hypersensibilité connue à l'alefacept, à l'alemtuzumab, au tacrolimus, à l'acide mycophénolique, aux corticostéroïdes ou à l'un de leurs composants
- Toute forme de toxicomanie, de trouble psychiatrique ou d'une condition qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait invalider la communication avec l'enquêteur
- Le sujet est enceinte ou allaite
- Il est peu probable que le sujet se conforme aux visites prévues dans le protocole
- Le sujet recevra une greffe de rein d'un donneur à critères élargis (ECD)
- Recevra une greffe de rein d'un donneur à haut risque du CDC
Le sujet donneur en bonne santé sera exclu de la participation si l'une des conditions suivantes s'applique :
- Incapable de comprendre la nature expérimentale de la participation au protocole
- Résultats complets de la numération globulaire déterminés comme étant en dehors des plages normales
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Aléfacept (ASP0485)
Innocuité et efficacité de l'alefacept en association avec l'induction de l'alemtuzumab et l'inhibiteur de la calcineurine (ICN) et le sevrage des corticostéroïdes.
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Retrait de l'inhibiteur de la calcineurine à 30 jours après la greffe.
Administrer Alefacept 7,5 mg post-op jour 0, post-op jour 2 administré IV ; Alefacept 15 mg SQ X 12 semaines, puis mensuellement jusqu'au 12e mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des premiers rejets aigus confirmés par biopsie (grade Banff ≥ 1) (taux BCAR) et des infections
Délai: A 12 mois post-transplantation
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Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'alefacept en association avec une dose unique d'induction d'alemtuzamab et de mycophénolique de sodium à enrobage entérique avec arrêt de l'inhibiteur de la calcineurine et élimination rapide des corticostéroïdes en examinant l'incidence du premier rejet aigu confirmé par biopsie (grade de Banff ≥ 1) (BCAR taux) et l'incidence et la présentation clinique des infections.
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A 12 mois post-transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Affecte sur les cellules immunitaires
Délai: Jusqu'à 12 mois après la greffe
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Évaluer comment l'alefacept affecte la différenciation des lymphocytes T, la mémoire et l'homéostasie immunorégulatrice des lymphocytes T, les lymphocytes B et le profil des cytokines/chimiokines à l'aide de divers tests de surveillance immunitaire.
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Jusqu'à 12 mois après la greffe
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Évaluer les critères de jugement secondaires d'efficacité et de sécurité
Délai: Jusqu'à 12 mois après la greffe
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À 12 mois : Taux de survie du patient/du greffon, Taux de BCAR, Grade maximum de rejet aigu avec BCAR, Incidence des rejets aigus traités cliniquement, Incidence de la thérapie par anticorps anti-lymphocytes pour le traitement du rejet, Incidence des épisodes de rejets multiples, Incidence du traitement échec (défini comme le décès, la perte du greffon, le rejet aigu confirmé par biopsie, la perte de suivi ou l'arrêt précoce du schéma thérapeutique), l'incidence de la leucopénie, l'incidence des infections bactériennes, fongiques, virales ou parasitaires.
À 6 et 12 mois : créatinine sérique, DFG par clairance de l'iohexol.
Temps de premier BCAR
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Jusqu'à 12 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: M. Javeed Ansari, MD, Northwestern Universiy, Northwestern Memorial Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2010
Première publication (Estimation)
16 juillet 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
3 mai 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 mai 2013
Dernière vérification
1 mai 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STU 00029396
- 640 5442000 60026221 01 (Autre identifiant: Northwestern University Internal Tracking Number)
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