En pilotstudie för att bedöma säkerheten och effekten av Alefacept hos de Novo njurtransplanterade mottagare
1 maj 2013 uppdaterad av: M. Javeed Ansari, Northwestern University
Syftet med denna studie är att utvärdera Alefacept i kombination med alemtuzumab-induktion och utsättning av kalcineurinhämmare och kortikosteroider.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en pilotstudie som initierats av en utredare för att utvärdera säkerheten och effekten av Alefacept i kombination med Alemtuzumab-induktion och Myfortic med snabb utsättning av steroider och kalcineurinhämmare hos de novo njurtransplanterade.
Induktionsterapi involverar engångsdos Alemtuzumab och steroider perioperativt.
Takrolimus kommer att administreras under de första 30 dagarna efter transplantationen. Alefacept kommer att administreras IV för de första två doserna följt av subkutana injektioner varje vecka fram till 12 veckor efter transplantationen följt av månatliga injektioner under resten av studiens varaktighet.
De primära resultaten är säkerhets- och effektutfall, inklusive biopsibevisade akuta avstötningsepisoder, infektionskomplikationer eller andra allvarliga biverkningar.
Sekundära resultat inkluderar T-hjälpardifferentiering, cytokinproduktion och T-regulatorisk cellgenerering bedömd med immunövervakningsanalyser.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Institutional Review Board (IRB) godkände skriftligt tillstånd för informationssamtycke och HIPAA (Informed Consent and Health Insurance Portability and Accountability Act) för amerikanska webbplatser, eller motsvarande sekretessspråk enligt nationella bestämmelser, erhållet från försökspersonen eller juridiskt auktoriserad representant före studierelaterade procedurer (inklusive återkallande av förbjudna läkemedel, om tillämpligt)
- Mottagare av en njure från en icke-HLA-identisk relaterad levande givare, en icke-närstående levande givare eller avliden givare
- Mottagare av en de novo njurtransplantation
- ≥ 18 år
- Förväntas få den första orala dosen takrolimus inom 48 timmar efter transplantationen
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest och måste gå med på att upprätthålla effektiv preventivmedel under studien
Frisk givare är berättigad till blodtagningen om:
- Institutional Review Board (IRB) godkänd skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) Auktorisation för amerikanska webbplatser, eller motsvarande sekretessspråk enligt nationella bestämmelser, erhålls från ämnet före studierelaterade förfaranden
- Försökspersonen är en donator till en de novo njurtransplantationsperson som är inskriven i studien eller en självförklarad frisk frivillig som inte är en njurdonator för en försöksperson som är inskriven i studien
- ≥ 18 år
Exklusions kriterier:
- Har tidigare fått eller genomgår en annan organtransplantation än en njure
- Känslighet för jod
- Kommer att få en transplantation från en icke-hjärtslående donator (donation efter hjärtdöd - DCD)
- Tar emot en transplantation från en HLA identisk relaterad levande donator
- Kommer att få en ensam njure från en avliden donator < 5 år
- Kommer att få en njure med en förväntad kall ischemitid (CIT) på > 30 timmar
- Kommer att få en ABO-inkompatibel donatornjure
- Mottagare eller givare är känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
- Mottagaren har en positiv T- eller B-cellkorsmatchning enligt undersökningsplatsens standardmetod för bestämning. För mottagare där en flödescytometri-korsmatchning utförs och är positiv i antingen T- eller B-cellstestning, utesluts mottagare endast om donatorspecifik anti-HLA-antikropp detekteras genom flödescytometribaserad, specifik anti-HLA-antikroppstestning.
- Aktuell malignitet eller tidigare malignitet (inom de senaste 5 åren), förutom icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer i huden som har behandlats framgångsrikt
- Betydande leversjukdom
- Serologiskt negativ för cytomegalovirus (CMV) med serologiskt positiv CMV-donator
- Serologiskt negativ för Epstein Barr-virus
- Har fått intravenös immunglobulinbehandling (IVIG) under de tre månaderna före den första dosen av studieläkemedlet
- Okontrollerad samtidig infektion eller något annat instabilt medicinskt tillstånd som kan störa studiens mål
- Deltar samtidigt i en annan läkemedelsstudie eller har fått ett prövningsläkemedel inom 28 dagar före transplantation
- Känd överkänslighet mot alefacept, alemtuzumab, takrolimus, mykofenolsyra, kortikosteroider eller någon av deras komponenter
- Någon form av missbruk, psykiatrisk störning eller ett tillstånd som enligt utredarens åsikt kan ogiltigförklara kommunikationen med utredaren
- Försökspersonen är gravid eller ammar
- Det är osannolikt att försökspersonen följer de besök som planerats i protokollet
- Försökspersonen kommer att få en njurtransplantation från en donator med utökade kriterier (ECD)
- Kommer att få en njurtransplantation från en CDC högriskdonator
En frisk donator kommer att uteslutas från deltagande om något av följande gäller:
- Det går inte att förstå den undersökande karaktären av protokolldeltagandet
- Fullständiga blodräkningsresultat som fastställts vara utanför de normala intervallen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alefacept (ASP0485)
Säkerhet och effekt av alefacept i kombination med alemtuzumab-induktion och kalcineurinhämmare (CNI) och utsättning av kortikosteroider.
|
Utsättning av kalcineurinhämmare 30 dagar efter transplantation.
Administrera Alefacept 7,5 mg efter operation dag 0, efter operation dag 2 givet IV; Alefacept 15 mg SQ X 12 veckor, sedan månadsvis fram till månad 12.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av första biopsi-bevisad akut avstötning (Banff Grade≥ 1) (BCAR-frekvens) och infektioner
Tidsram: 12 månader efter transplantationen
|
För att bedöma säkerheten och effekten av alefacept i kombination med en engångsdos av alemtuzamab-induktion och enterodragerad mykofenolnatrium med utsättning av kalcineurinhämmare och snabb eliminering av kortikosteroider genom att undersöka förekomsten av första biopsibevisade akuta avstötning (Banff Grade (≥ 1) frekvens) och förekomsten och den kliniska presentationen av infektioner.
|
12 månader efter transplantationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Påverkar immunceller
Tidsram: Upp till 12 månader efter transplantation
|
Att bedöma hur alefacept påverkar T-cellsdifferentiering, minne och immunregulatorisk T-cellshomeostas, B-celler och cytokin/kemokinprofil genom att använda olika immunövervakningsanalyser.
|
Upp till 12 månader efter transplantation
|
|
Bedöm sekundära utfallsmått för effekt och säkerhet
Tidsram: Upp till 12 månader efter transplantation
|
Vid 12 månader: Patient-/transplantatöverlevnadsfrekvens, BCAR-frekvens, Maximal grad av akut avstötning med BCAR, Incidens av kliniskt behandlade akuta avstötningar, Incidens av anti-lymfocytantikroppsterapi för behandling av avstötning, Incidens av flera avstötningsepisoder, Incidens av behandling misslyckande (definierat som död, förlust av transplantat, biopsibekräftad akut avstötning, förlorad till uppföljning eller tidigt avbrytande av behandlingsregimen), förekomst av leukopeni, förekomst av bakteriell, svamp-, virus- eller parasitisk infektion.
Vid 6 & 12 månader: Serumkreatinin, GFR genom iohexol-clearance.
Dags för första BCAR
|
Upp till 12 månader efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: M. Javeed Ansari, MD, Northwestern Universiy, Northwestern Memorial Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Humar A, Michaels M; AST ID Working Group on Infectious Disease Monitoring. American Society of Transplantation recommendations for screening, monitoring and reporting of infectious complications in immunosuppression trials in recipients of organ transplantation. Am J Transplant. 2006 Feb;6(2):262-74. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01207.x.
- Eypasch E, Williams JI, Wood-Dauphinee S, Ure BM, Schmulling C, Neugebauer E, Troidl H. Gastrointestinal Quality of Life Index: development, validation and application of a new instrument. Br J Surg. 1995 Feb;82(2):216-22. doi: 10.1002/bjs.1800820229.
- Gandhi MK, Khanna R. Human cytomegalovirus: clinical aspects, immune regulation, and emerging treatments. Lancet Infect Dis. 2004 Dec;4(12):725-38. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01202-2.
- Walter EA, Greenberg PD, Gilbert MJ, Finch RJ, Watanabe KS, Thomas ED, Riddell SR. Reconstitution of cellular immunity against cytomegalovirus in recipients of allogeneic bone marrow by transfer of T-cell clones from the donor. N Engl J Med. 1995 Oct 19;333(16):1038-44. doi: 10.1056/NEJM199510193331603.
- Mendez R, Gonwa T, Yang HC, Weinstein S, Jensik S, Steinberg S; Prograf Study Group. A prospective, randomized trial of tacrolimus in combination with sirolimus or mycophenolate mofetil in kidney transplantation: results at 1 year. Transplantation. 2005 Aug 15;80(3):303-9. doi: 10.1097/01.tp.0000167757.63922.42.
- Vanaudenaerde BM, Dupont LJ, Wuyts WA, Verbeken EK, Meyts I, Bullens DM, Dilissen E, Luyts L, Van Raemdonck DE, Verleden GM. The role of interleukin-17 during acute rejection after lung transplantation. Eur Respir J. 2006 Apr;27(4):779-87. doi: 10.1183/09031936.06.00019405.
- Ansari MJ, Sayegh MH. The arduous road to achieving an immunosuppression-free state in kidney transplant recipients. Nat Clin Pract Nephrol. 2007 Sep;3(9):464-5. doi: 10.1038/ncpneph0568. Epub 2007 Jul 24. No abstract available.
- Antonysamy MA, Fanslow WC, Fu F, Li W, Qian S, Troutt AB, Thomson AW. Evidence for a role of IL-17 in alloimmunity: a novel IL-17 antagonist promotes heart graft survival. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar;31(1-2):93. doi: 10.1016/s0041-1345(98)01453-5. No abstract available.
- Beninga J, Kropff B, Mach M. Comparative analysis of fourteen individual human cytomegalovirus proteins for helper T cell response. J Gen Virol. 1995 Jan;76 ( Pt 1):153-60. doi: 10.1099/0022-1317-76-1-153.
- Besse T, Malaise J, Mourad M, Pirson Y, Hope J, Awwad M, White-Scharf M, Squifflet JP. Prevention of rejection with BTI-322 after renal transplantation (results at 9 months). Transplant Proc. 1997 Aug;29(5):2425-6. doi: 10.1016/s0041-1345(97)00432-6. No abstract available.
- Bishop DK, Chan Wood S, Eichwald EJ, Orosz CG. Immunobiology of allograft rejection in the absence of IFN-gamma: CD8+ effector cells develop independently of CD4+ cells and CD40-CD40 ligand interactions. J Immunol. 2001 Mar 1;166(5):3248-55. doi: 10.4049/jimmunol.166.5.3248.
- Bobadilla JL, Love RB, Jankowska-Gan E, Xu Q, Haynes LD, Braun RK, Hayney MS, Munoz del Rio A, Meyer K, Greenspan DS, Torrealba J, Heidler KM, Cummings OW, Iwata T, Brand D, Presson R, Burlingham WJ, Wilkes DS. Th-17, monokines, collagen type V, and primary graft dysfunction in lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Mar 15;177(6):660-8. doi: 10.1164/rccm.200612-1901OC. Epub 2008 Jan 3.
- Burlingham WJ, Love RB, Jankowska-Gan E, Haynes LD, Xu Q, Bobadilla JL, Meyer KC, Hayney MS, Braun RK, Greenspan DS, Gopalakrishnan B, Cai J, Brand DD, Yoshida S, Cummings OW, Wilkes DS. IL-17-dependent cellular immunity to collagen type V predisposes to obliterative bronchiolitis in human lung transplants. J Clin Invest. 2007 Nov;117(11):3498-506. doi: 10.1172/JCI28031.
- Chamian F, Lin SL, Lee E, Kikuchi T, Gilleaudeau P, Sullivan-Whalen M, Cardinale I, Khatcherian A, Novitskaya I, Wittkowski KM, Krueger JG, Lowes MA. Alefacept (anti-CD2) causes a selective reduction in circulating effector memory T cells (Tem) and relative preservation of central memory T cells (Tcm) in psoriasis. J Transl Med. 2007 Jun 7;5:27. doi: 10.1186/1479-5876-5-27.
- Chisholm PL, Williams CA, Jones WE, Majeau GR, Oleson FB, Burrus-Fischer B, Meier W, Hochman PS. The effects of an immunomodulatory LFA3-IgG1 fusion protein on nonhuman primates. Ther Immunol. 1994 Aug;1(4):205-16.
- Cooper JC, Morgan G, Harding S, Subramanyam M, Majeau GR, Moulder K, Alexander DR. Alefacept selectively promotes NK cell-mediated deletion of CD45R0+ human T cells. Eur J Immunol. 2003 Mar;33(3):666-75. doi: 10.1002/eji.200323586.
- Crawford K, Gabuzda D, Pantazopoulos V, Xu J, Clement C, Reinherz E, Alper CA. Circulating CD2+ monocytes are dendritic cells. J Immunol. 1999 Dec 1;163(11):5920-8.
- Crispim JC, Grespan R, Martelli-Palomino G, Rassi DM, Costa RS, Saber LT, Cunha FQ, Donadi EA. Interleukin-17 and kidney allograft outcome. Transplant Proc. 2009 Jun;41(5):1562-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.01.092.
- da Silva AJ, Brickelmaier M, Majeau GR, Li Z, Su L, Hsu YM, Hochman PS. Alefacept, an immunomodulatory recombinant LFA-3/IgG1 fusion protein, induces CD16 signaling and CD2/CD16-dependent apoptosis of CD2(+) cells. J Immunol. 2002 May 1;168(9):4462-71. doi: 10.4049/jimmunol.168.9.4462.
- Dasgeb B, Holzman G, Phillips TJ. An extended 16-week course of alefacept in conjunction with reduced T-cell monitoring for the treatment of chronic plaque psoriasis. Poster P2720, American Academy of Dermatology 2005 Annual Meeting, New Orleans, Louisiana, February 2005.
- Dhanireddy KK, Bruno DA, Zhang X, Leopardi FV, Johnson LB, et al. Alefacept (LFA-3-Ig), portal venous donor specific transfusion, and sirolimus prolong renal allograft survival in non-human primates. Abstract 1627, American College of Surgeons 2006 Clinical Congress, Poster Session: Primate Models 2006 Jul 24.
- Di Pucchio T, Lapenta C, Santini SM, Logozzi M, Parlato S, Belardelli F. CD2+/CD14+ monocytes rapidly differentiate into CD83+ dendritic cells. Eur J Immunol. 2003 Feb;33(2):358-67. doi: 10.1002/immu.200310010.
- Dustin ML, Springer TA. Role of lymphocyte adhesion receptors in transient interactions and cell locomotion. Annu Rev Immunol. 1991;9:27-66. doi: 10.1146/annurev.iy.09.040191.000331.
- Ellis CN, Krueger GG; Alefacept Clinical Study Group. Treatment of chronic plaque psoriasis by selective targeting of memory effector T lymphocytes. N Engl J Med. 2001 Jul 26;345(4):248-55. doi: 10.1056/NEJM200107263450403.
- Evans HG, Suddason T, Jackson I, Taams LS, Lord GM. Optimal induction of T helper 17 cells in humans requires T cell receptor ligation in the context of Toll-like receptor-activated monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17034-9. doi: 10.1073/pnas.0708426104. Epub 2007 Oct 17.
- Fabrega E, Lopez-Hoyos M, San Segundo D, Casafont F, Pons-Romero F. Changes in the serum levels of interleukin-17/interleukin-23 during acute rejection in liver transplantation. Liver Transpl. 2009 Jun;15(6):629-33. doi: 10.1002/lt.21724.
- Gamadia LE, Remmerswaal EB, Weel JF, Bemelman F, van Lier RA, Ten Berge IJ. Primary immune responses to human CMV: a critical role for IFN-gamma-producing CD4+ T cells in protection against CMV disease. Blood. 2003 Apr 1;101(7):2686-92. doi: 10.1182/blood-2002-08-2502. Epub 2002 Oct 31.
- Gold MH, Hamilton TK, Rynearson A, Mathes B. An open-label community-based study of an extended course of alefacept in the treatment of chronic plaque psoriasis. Poster P2722, American Academy of Dermatology 2005 Annual Meeting, New Orleans, Louisiana, February 2005.
- Gonwa T, Mendez R, Yang HC, Weinstein S, Jensik S, Steinberg S; Prograf Study Group. Randomized trial of tacrolimus in combination with sirolimus or mycophenolate mofetil in kidney transplantation: results at 6 months. Transplantation. 2003 Apr 27;75(8):1213-20. doi: 10.1097/01.TP.0000062837.99400.60.
- Gribetz CH, Blum R, Brady C, Cohen S, Lebwohl M. An extended 16-week course of alefacept in the treatment of chronic plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2005 Jul;53(1):73-5. doi: 10.1016/j.jaad.2005.03.053.
- Ibrahim S, Dawson DV, Sanfilippo F. Predominant infiltration of rejecting human renal allografts with T cells expressing CD8 and CD45RO. Transplantation. 1995 Mar 15;59(5):724-8. doi: 10.1097/00007890-199503150-00015.
- Jeong H, Kaplan B. Therapeutic monitoring of mycophenolate mofetil. Clin J Am Soc Nephrol. 2007 Jan;2(1):184-91. doi: 10.2215/CJN.02860806. Epub 2006 Nov 8. No abstract available.
- Johnson C, Ahsan N, Gonwa T, Halloran P, Stegall M, Hardy M, Metzger R, Shield C 3rd, Rocher L, Scandling J, Sorensen J, Mulloy L, Light J, Corwin C, Danovitch G, Wachs M, van Veldhuisen P, Salm K, Tolzman D, Fitzsimmons WE. Randomized trial of tacrolimus (Prograf) in combination with azathioprine or mycophenolate mofetil versus cyclosporine (Neoral) with mycophenolate mofetil after cadaveric kidney transplantation. Transplantation. 2000 Mar 15;69(5):834-41. doi: 10.1097/00007890-200003150-00028.
- Jones ND, Van Maurik A, Hara M, Spriewald BM, Witzke O, Morris PJ, Wood KJ. CD40-CD40 ligand-independent activation of CD8+ T cells can trigger allograft rejection. J Immunol. 2000 Jul 15;165(2):1111-8. doi: 10.4049/jimmunol.165.2.1111.
- Kaplon RJ, Hochman PS, Michler RE, Kwiatkowski PA, Edwards NM, Berger CL, Xu H, Meier W, Wallner BP, Chisholm P, Marboe CC. Short course single agent therapy with an LFA-3-IgG1 fusion protein prolongs primate cardiac allograft survival. Transplantation. 1996 Feb 15;61(3):356-63. doi: 10.1097/00007890-199602150-00004.
- Kondo T, Takata H, Matsuki F, Takiguchi M. Cutting edge: Phenotypic characterization and differentiation of human CD8+ T cells producing IL-17. J Immunol. 2009 Feb 15;182(4):1794-8. doi: 10.4049/jimmunol.0801347.
- Krueger GG, Papp KA, Stough DB, Loven KH, Gulliver WP, Ellis CN; Alefacept Clinical Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study evaluating efficacy and tolerability of 2 courses of alefacept in patients with chronic plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2002 Dec;47(6):821-33. doi: 10.1067/mjd.2002.127247.
- Lerut J, Van Thuyne V, Mathijs J, Lemaire J, Talpe S, Roggen F, Ciccarelli O, Zuckermann M, Goffette P, Hope J, Gianello P, Bazin H, Cornet A, Rahier J, Latinne D. Anti-CD2 monoclonal antibody and tacrolimus in adult liver transplantation. Transplantation. 2005 Nov 15;80(9):1186-93. doi: 10.1097/01.tp.0000173996.81192.f9.
- Loong CC, Hsieh HG, Lui WY, Chen A, Lin CY. Evidence for the early involvement of interleukin 17 in human and experimental renal allograft rejection. J Pathol. 2002 Jul;197(3):322-32. doi: 10.1002/path.1117.
- Majeau GR, Meier W, Jimmo B, Kioussis D, Hochman PS. Mechanism of lymphocyte function-associated molecule 3-Ig fusion proteins inhibition of T cell responses. Structure/function analysis in vitro and in human CD2 transgenic mice. J Immunol. 1994 Mar 15;152(6):2753-67.
- Miller GT, Hochman PS, Meier W, Tizard R, Bixler SA, Rosa MD, Wallner BP. Specific interaction of lymphocyte function-associated antigen 3 with CD2 can inhibit T cell responses. J Exp Med. 1993 Jul 1;178(1):211-22. doi: 10.1084/jem.178.1.211.
- Miller J, Mendez R, Pirsch JD, Jensik SC. Safety and efficacy of tacrolimus in combination with mycophenolate mofetil (MMF) in cadaveric renal transplant recipients. FK506/MMF Dose-Ranging Kidney Transplant Study Group. Transplantation. 2000 Mar 15;69(5):875-80. doi: 10.1097/00007890-200003150-00035.
- Mourad M, Besse T, Malaise J, Baldi A, Latinne D, Bazin H, Pirson Y, Hope J, Squifflet JP. BTI-322 for acute rejection after renal transplantation. Transplant Proc. 1997 Aug;29(5):2353. doi: 10.1016/s0041-1345(97)00398-9. No abstract available.
- Newell KA, He G, Guo Z, Kim O, Szot GL, Rulifson I, Zhou P, Hart J, Thistlethwaite JR, Bluestone JA. Cutting edge: blockade of the CD28/B7 costimulatory pathway inhibits intestinal allograft rejection mediated by CD4+ but not CD8+ T cells. J Immunol. 1999 Sep 1;163(5):2358-62.
- Olson DP, Dombkowski DM, Kelliher AS, Pontillo C, Anderson DC, Preffer FI. Differential expression of cell surface antigens on subsets of CD4+ and CD8+ T cells. Med Sci Monit. 2004 Sep;10(9):BR339-45. Epub 2004 Aug 20.
- Park H, Li Z, Yang XO, Chang SH, Nurieva R, Wang YH, Wang Y, Hood L, Zhu Z, Tian Q, Dong C. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17. Nat Immunol. 2005 Nov;6(11):1133-41. doi: 10.1038/ni1261. Epub 2005 Oct 2.
- Preston EH, Xu H, Dhanireddy KK, Pearl JP, Leopardi FV, Starost MF, Hale DA, Kirk AD. IDEC-131 (anti-CD154), sirolimus and donor-specific transfusion facilitate operational tolerance in non-human primates. Am J Transplant. 2005 May;5(5):1032-41. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00796.x.
- Putnam Associates, from the results of a survey (funded by Astellas Pharma US, Inc.) conducted at the 2004 American Transplant Congress July 14, 2004.
- Valujskikh A, Pantenburg B, Heeger PS. Primed allospecific T cells prevent the effects of costimulatory blockade on prolonged cardiac allograft survival in mice. Am J Transplant. 2002 Jul;2(6):501-9. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.20603.x.
- Van Kooten C, Boonstra JG, Paape ME, Fossiez F, Banchereau J, Lebecque S, Bruijn JA, De Fijter JW, Van Es LA, Daha MR. Interleukin-17 activates human renal epithelial cells in vitro and is expressed during renal allograft rejection. J Am Soc Nephrol. 1998 Aug;9(8):1526-34. doi: 10.1681/ASN.V981526.
- Sester M, Sester U, Gartner BC, Girndt M, Meyerhans A, Kohler H. Dominance of virus-specific CD8 T cells in human primary cytomegalovirus infection. J Am Soc Nephrol. 2002 Oct;13(10):2577-84. doi: 10.1097/01.asn.0000030141.41726.52.
- Sester M, Sester U, Gartner B, Heine G, Girndt M, Mueller-Lantzsch N, Meyerhans A, Kohler H. Levels of virus-specific CD4 T cells correlate with cytomegalovirus control and predict virus-induced disease after renal transplantation. Transplantation. 2001 May 15;71(9):1287-94. doi: 10.1097/00007890-200105150-00018.
- Solez K, Colvin RB, Racusen LC, Sis B, Halloran PF, Birk PE, Campbell PM, Cascalho M, Collins AB, Demetris AJ, Drachenberg CB, Gibson IW, Grimm PC, Haas M, Lerut E, Liapis H, Mannon RB, Marcus PB, Mengel M, Mihatsch MJ, Nankivell BJ, Nickeleit V, Papadimitriou JC, Platt JL, Randhawa P, Roberts I, Salinas-Madriga L, Salomon DR, Seron D, Sheaff M, Weening JJ. Banff '05 Meeting Report: differential diagnosis of chronic allograft injury and elimination of chronic allograft nephropathy ('CAN'). Am J Transplant. 2007 Mar;7(3):518-26. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01688.x.
- Squifflet JP, Backman L, Claesson K, Dietl KH, Ekberg H, Forsythe JL, Kunzendorf U, Heemann U, Land W, Morales JM, Muhlbacher F, Talbot D, Taube D, Tyden G, van Hooff J, Schleibner S, Vanrenterghem Y; European Tacrolimus-MMF Renal Study Group. Dose optimization of mycophenolate mofetil when administered with a low dose of tacrolimus in cadaveric renal transplant recipients. Transplantation. 2001 Jul 15;72(1):63-9. doi: 10.1097/00007890-200107150-00014.
- Squifflet JP, Besse T, Malaise J, Mourad M, Delcorde C, Hope JA, Pirson Y. BTI-322 for induction therapy after renal transplantation: a randomized study. Transplant Proc. 1997 Feb-Mar;29(1-2):317-9. doi: 10.1016/s0041-1345(96)00282-5. No abstract available.
- Sultan P, Schechner JS, McNiff JM, Hochman PS, Hughes CC, Lorber MI, Askenase PW, Pober JS. Blockade of CD2-LFA-3 interactions protects human skin allografts in immunodeficient mouse/human chimeras. Nat Biotechnol. 1997 Aug;15(8):759-62. doi: 10.1038/nbt0897-759.
- Wu Z, Bensinger SJ, Zhang J, Chen C, Yuan X, Huang X, Markmann JF, Kassaee A, Rosengard BR, Hancock WW, Sayegh MH, Turka LA. Homeostatic proliferation is a barrier to transplantation tolerance. Nat Med. 2004 Jan;10(1):87-92. doi: 10.1038/nm965. Epub 2003 Nov 30.
- Yuan X, Ansari MJ, D'Addio F, Paez-Cortez J, Schmitt I, Donnarumma M, Boenisch O, Zhao X, Popoola J, Clarkson MR, Yagita H, Akiba H, Freeman GJ, Iacomini J, Turka LA, Glimcher LH, Sayegh MH. Targeting Tim-1 to overcome resistance to transplantation tolerance mediated by CD8 T17 cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 30;106(26):10734-9. doi: 10.1073/pnas.0812538106. Epub 2009 Jun 15.
- Yuan X, Paez-Cortez J, Schmitt-Knosalla I, D'Addio F, Mfarrej B, Donnarumma M, Habicht A, Clarkson MR, Iacomini J, Glimcher LH, Sayegh MH, Ansari MJ. A novel role of CD4 Th17 cells in mediating cardiac allograft rejection and vasculopathy. J Exp Med. 2008 Dec 22;205(13):3133-44. doi: 10.1084/jem.20081937. Epub 2008 Dec 1.
- Zhai Y, Meng L, Gao F, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Allograft rejection by primed/memory CD8+ T cells is CD154 blockade resistant: therapeutic implications for sensitized transplant recipients. J Immunol. 2002 Oct 15;169(8):4667-73. doi: 10.4049/jimmunol.169.8.4667.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juli 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2010
Första postat (Uppskatta)
16 juli 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
3 maj 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 maj 2013
Senast verifierad
1 maj 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STU 00029396
- 640 5442000 60026221 01 (Annan identifierare: Northwestern University Internal Tracking Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .