Livraison médiée par les érythrocytes de dexaméthasone 21-phosphate dans la colite ulcéreuse dépendante des stéroïdes (Crocodex)

Dans ce bras, une dose de 20 ml de solution Dex 2-P a été administrée tous les 15 ou 30 jours pour un total de 3 ou 6 procédures de traitement, respectivement.

Plus précisément, les patients atteints de MII dépendants aux stéroïdes ont dû subir un total de 6 procédures à un mois d'intervalle, tandis que les patients atteints de CU active réfractaire à la mésalazine ont dû subir un total de 3 procédures à 15 jours d'intervalle.

Chaque procédure implique la collecte et la réinfusion d'érythrocytes autologues préalablement chargés en Dex 21-P.

• Dexaméthasone 21-phosphate

Dans ce bras, une solution placebo a été administrée tous les 15 ou 30 jours pour un total de 3 ou 6 procédures de traitement, respectivement.

Plus précisément, les patients atteints de MII dépendants aux stéroïdes ont dû subir un total de 6 procédures à un mois d'intervalle, tandis que les patients atteints de CU active réfractaire à la mésalazine ont dû subir un total de 3 procédures à 15 jours d'intervalle.

Chaque procédure implique la collecte et la réinfusion d'érythrocytes autologues précédemment NON chargés en Dex21-P.

Les patients étaient considérés comme répondeurs si, à l'EoS, l'un des événements suivants se produisait :

• Rémission de la maladie (indice de Powell Tuck ≤ 3 ou CDAI < 150) et arrêt de la corticothérapie orale à partir d'au moins la deuxième procédure de traitement ;
• Amélioration marquée de la maladie par rapport aux conditions basales (diminution d'au moins 5 points du Powell Tuck ou diminution de 150 points du score CDAI) et arrêt de la corticothérapie orale à partir d'au moins la deuxième procédure de traitement.

L'indice de Powell-Tuck a été calculé en additionnant les sous-scores attribués à 7 items. Un score total < 10 indiquait une légère activité de la CU et un score total > 14 une activité sévère. Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais.

L'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) était un outil qui combine des paramètres subjectifs et des paramètres objectifs. Le score attribué à chaque paramètre a été inséré dans un algorithme qui a fourni la valeur finale de l'indice. Une MC modérée présentait un score CDAI compris entre 220 et 450, tandis qu'un CDAI > 450 était un indice d'activité indiquant une maladie grave.

Les taux sanguins de cortisol endogène ont été déterminés avant la première et 15 jours/un mois après la dernière perfusion intra-érythrocytaire, selon le schéma thérapeutique assigné à chaque patient. Étant donné que les stéroïdes suppriment la production d'ACTH, entraînant une diminution des taux de cortisol, l'évaluation de ce paramètre visait à étudier la capacité de l'administration intra-érythrocytes de dexaméthasone à minimiser cet effet indésirable des stéroïdes.

Chez l'enfant de 1 à 16 ans, la plage de référence de cortisol sérique total est de 5 à 23 mcg/dL à 8 heures du matin et de 3 à 13 mcg/dL à 16 heures.

La vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) est la vitesse à laquelle les globules rouges du sang total anticoagulé descendent dans un tube standardisé sur une période d'une heure. Il s’agit d’un test hématologique courant et d’une mesure non spécifique de l’inflammation. Pour effectuer le test, le sang anticoagulé est traditionnellement placé dans un tube vertical (tube de Westergren) et la distance de chute des globules rouges est mesurée et rapportée en millimètres au bout d'une heure. L'ESR a été évaluée comme donnée complémentaire pour l'évaluation de la gravité de la maladie intestinale. Elle a été déterminée avant la première et 15 jours/un mois après la dernière perfusion intra-érythrocytaire, selon le schéma thérapeutique assigné prévu pour chaque patient.

Les valeurs normales de VS dans le sang étaient de 0 à 20 mm/heure. Des valeurs plus élevées sont considérées comme anormales tant chez les adultes que chez les enfants. Pour les valeurs ESR > 100 mm/heure, il existe une forte probabilité qu'une cause sous-jacente soit trouvée lors de l'investigation.

La CRP est une protéine produite par le foie. Un test de protéine C-réactive mesure le niveau de protéine C-réactive (CRP) dans un échantillon de sang. Les taux normaux de protéine C-réactive dans le sang sont faibles (0,3 à 1,0 mg/L). En cas d'inflammation, le foie libère davantage de CRP dans votre circulation sanguine : des résultats égaux ou supérieurs à 8 mg/L ou 10 mg/L sont considérés comme élevés. Des niveaux élevés de CRP peuvent indiquer un problème de santé grave provoquant une inflammation.

La protéine C-réactive (CRP) a été déterminée avant la première et 15 jours/un mois après la dernière perfusion intra-érythrocytaire, selon le schéma thérapeutique assigné prévu pour chaque patient.

Les paramètres d'inflammation (CRP) ont été évalués comme données complémentaires pour l'évaluation de la gravité de la maladie intestinale.

La protéine C-réactive a été mesurée en milligrammes par litre (mg/L). Les résultats égaux ou supérieurs à 8 mg/L ou 10 mg/L ont été considérés comme élevés.

Le score de Baron était un système de notation endoscopique de la colite ulcéreuse. Quatre grades sont définis (0-3) par le score de Baron selon la sévérité de l'inflammation macroscopique de la muqueuse rectale, aspect à la sigmoïdoscopie rigide : 0 = muqueuse normale (schéma vasculaire ramifié bien visible, pas de saignement spontané, pas de saignement au toucher léger) ;

1. = muqueuse anormale mais aspects non hémorragiques entre les scores 0 et 2 ;
2. = modérément hémorragique (saignement au toucher léger, mais aucun saignement spontané observé devant l'instrument lors de l'inspection initiale) ; 3 = hémorragique sévère (saignement spontané observé devant l'instrument lors de l'inspection initiale et saignement au toucher léger).

Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais. En raison de la nature du score, son évaluation a été limitée aux seuls patients souffrant de RCH. (Les patients atteints de MC ou de CU dépendants des stéroïdes devaient recevoir la procédure de traitement à l'étude tous les 30 jours pour un total de 6 administrations)