Entrega mediada por eritrocitos de 21 fosfato de dexametasona en la colitis ulcerosa dependiente de esteroides (Crocodex)

En este grupo se administró una dosis de 20 ml de solución Dex 2-P cada 15 o 30 días durante un total de 3 o 6 procedimientos de tratamiento, respectivamente.

Específicamente, los pacientes con EII dependiente de esteroides tuvieron que someterse a un total de 6 procedimientos en un intervalo de un mes, mientras que los pacientes con CU refractaria a mesalazina activa tuvieron que someterse a un total de 3 procedimientos en un intervalo de 15 días.

Todo procedimiento implica la recolección y reinfusión de eritrocitos autólogos previamente cargados con Dex 21-P.

• Dexametasona 21-fosfato

En este brazo se administró una solución de placebo cada 15 o 30 días durante un total de 3 o 6 procedimientos de tratamiento, respectivamente.

Específicamente, los pacientes con EII dependiente de esteroides tuvieron que someterse a un total de 6 procedimientos en un intervalo de un mes, mientras que los pacientes con CU refractaria a mesalazina activa tuvieron que someterse a un total de 3 procedimientos en un intervalo de 15 días.

Todo procedimiento implica la recolección y reinfusión de eritrocitos autólogos NO cargados previamente con Dex21-P.

Se consideró que los pacientes respondieron si, en el EoS, ocurría uno de los siguientes:

• Remisión de la enfermedad (índice de Powell Tuck ≤ 3 o CDAI <150) y retirada del tratamiento con esteroides orales desde al menos el segundo procedimiento de tratamiento;
• Mejora marcada de la enfermedad en comparación con las condiciones basales (disminución de al menos 5 puntos en Powell Tuck o disminución de 150 puntos en la puntuación CDAI) y retirada del tratamiento con esteroides orales desde al menos el segundo procedimiento de tratamiento.

El índice de Powell-Tuck se calculó sumando las subpuntuaciones dadas por 7 ítems. Una puntuación total < 10 indicó una actividad leve de la CU y una puntuación total > 14 una actividad grave. Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado.

El Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) fue una herramienta que combina parámetros subjetivos con parámetros objetivos. La puntuación otorgada a cada parámetro se insertó en un algoritmo que proporcionó el valor del Índice final. Una EC moderada mostró una puntuación CDAI entre 220 y 450, mientras que un CDAI > 450 era un índice de actividad que indicaba una enfermedad grave.

Los niveles sanguíneos de cortisol endógeno se determinaron antes de la primera y 15 días/un mes después de la última infusión intraeritrocitaria, según el esquema de tratamiento asignado y planificado para cada paciente. Como los esteroides suprimen la producción de ACTH, lo que resulta en una reducción de los niveles de cortisol, la evaluación de este parámetro tuvo como objetivo investigar la capacidad de la administración intraeritrocitaria de dexametasona para minimizar este efecto adverso de los esteroides.

En niños de 1 a 16 años, el rango de referencia de cortisol sérico total es de 5 a 23 mcg/dL a las 8 a.m. y de 3 a 13 mcg/dL a las 4 p.m.

La velocidad de sedimentación globular (VSG) es la velocidad a la que los glóbulos rojos de la sangre total anticoagulada descienden en un tubo estandarizado durante un período de una hora. Es una prueba hematológica común y es una medida no específica de inflamación. Para realizar la prueba, tradicionalmente se coloca sangre anticoagulada en un tubo vertical (tubo de Westergren) y se mide la distancia que caen los glóbulos rojos y se expresa en milímetros al cabo de una hora. La VSG se evaluó como datos de apoyo para la evaluación de la gravedad de la enfermedad intestinal. Se determinó antes de la primera y 15 días/un mes después de la última infusión intraeritrocitaria, según el esquema de tratamiento asignado y planificado para cada paciente.

Los valores normales de VSG en sangre fueron de 0 a 20 mm/hora. Los valores más altos se consideran anormales tanto en adultos como en niños. Para valores de ESR > 100 mm/hora, existe una alta probabilidad de que se encuentre una causa subyacente tras la investigación.

La PCR es una proteína producida por el hígado. Una prueba de proteína C reactiva mide el nivel de proteína C reactiva (PCR) en una muestra de sangre. Los niveles normales de proteína C reactiva en sangre son bajos (0,3 a 1,0 mg/L). En caso de inflamación, el hígado libera más PCR al torrente sanguíneo: resultados iguales o superiores a 8 mg/L o 10 mg/L se consideran altos. Los niveles altos de PCR pueden indicar una condición de salud grave que causa inflamación.

La proteína C reactiva (PCR) se determinó antes de la primera infusión intraeritrocitaria y 15 días/un mes después de la última, según el esquema de tratamiento asignado y planificado para cada paciente.

Se evaluaron parámetros de inflamación (PCR) como datos de apoyo para la evaluación de la gravedad de la enfermedad intestinal.

La proteína C reactiva se midió en miligramos por litro (mg/L). Los resultados iguales o superiores a 8 mg/L o 10 mg/L se consideraron altos.

La puntuación de Baron era un sistema de clasificación endoscópica para la colitis ulcerosa. La puntuación de Baron define cuatro grados (0-3) según la gravedad de la inflamación macroscópica de la mucosa rectal en la sigmoidoscopia rígida: 0 = mucosa normal (patrón vascular ramificado claramente visible, sin sangrado espontáneo, sin sangrado al tacto ligero) ;

1. = mucosa anormal pero con apariencia no hemorrágica entre las puntuaciones 0 y 2;
2. = moderadamente hemorrágico (sangrado al tacto ligero, pero no se observa sangrado espontáneo delante del instrumento en la inspección inicial); 3 = gravemente hemorrágico (se observa sangrado espontáneo delante del instrumento en la inspección inicial y sangra al tacto ligero).

Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado. Debido a la naturaleza de la puntuación, su evaluación se limitó únicamente a los pacientes que padecían CU. (Se planificó que los pacientes con EC o CU dependientes de esteroides recibieran el procedimiento de tratamiento del estudio cada 30 días para un total de 6 administraciones)