Опосредованная эритроцитами доставка дексаметазона 21-фосфата при стероидозависимом язвенном колите (Crocodex)

В этой группе дозу 20 мл раствора Dex 2-P вводили каждые 15 или 30 дней, всего 3 или 6 процедур лечения соответственно.

В частности, стероидозависимые пациенты с ВЗК должны были пройти в общей сложности 6 процедур с интервалом в один месяц, тогда как пациенты с активным месалазин-рефрактерным ЯК должны были пройти в общей сложности 3 процедуры с интервалом в 15 дней.

Каждая процедура подразумевает сбор и реинфузию аутологичных эритроцитов, предварительно загруженных Dex 21-P.

• Дексаметазон 21-фосфат

В этой группе раствор плацебо вводили каждые 15 или 30 дней, всего 3 или 6 процедур лечения соответственно.

В частности, стероидозависимые пациенты с ВЗК должны были пройти в общей сложности 6 процедур с интервалом в один месяц, тогда как пациенты с активным месалазин-рефрактерным ЯК должны были пройти в общей сложности 3 процедуры с интервалом в 15 дней.

Каждая процедура подразумевает сбор и реинфузию аутологичных эритроцитов, ранее НЕ загруженных Dex21-P.

Пациентов считали отвечающими на лечение, если во время EoS происходило одно из следующих событий:

• Ремиссия заболевания (индекс Пауэлла-Така ≤ 3 или CDAI < 150) и прекращение приема пероральных стероидов, по крайней мере, после второй процедуры лечения;
• Заболевание отмечено улучшением по сравнению с исходным состоянием (снижение как минимум на 5 баллов по шкале Powell Tuck или снижение на 150 баллов по шкале CDAI) и отменой терапии пероральными стероидами, по крайней мере, со второй процедуры лечения.

Индекс Пауэлла-Така рассчитывался путем сложения подсчетов по 7 пунктам. Суммарный балл <10 свидетельствовал о легкой активности ЯК, а суммарный балл >14 – о тяжелой. Чем выше балл, тем хуже результат.

Индекс активности болезни Крона (CDAI) представлял собой инструмент, сочетающий в себе субъективные параметры с целевыми параметрами. Оценка, присвоенная каждому параметру, была включена в алгоритм, который предоставил окончательное значение индекса. Умеренная БК имела показатель CDAI от 220 до 450, тогда как CDAI > 450 был индексом активности, указывающим на тяжелое заболевание.

Уровень эндогенного кортизола в крови определяли до первого и через 15 дней/месяц после последней внутриэритроцитарной инфузии согласно назначенной схеме лечения, запланированной для каждого пациента. Поскольку стероиды подавляют выработку АКТГ, что приводит к снижению уровня кортизола, оценка этого параметра была направлена ​​на изучение способности внутриэритроцитного введения дексаметазона минимизировать этот побочный эффект стероидов.

У детей в возрасте от 1 до 16 лет референтный диапазон общего кортизола в сыворотке составляет 5–23 мкг/дл в 8 часов утра и 3–13 мкг/дл в 16 часов.

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) — это скорость, с которой эритроциты в цельной крови, содержащей антикоагулянты, опускаются в стандартизированную пробирку в течение одного часа. Это обычный гематологический тест, который является неспецифическим показателем воспаления. Для проведения теста кровь с антикоагулянтом традиционно помещают в вертикальную пробирку (пробирку Вестергрена), измеряют расстояние, на которое падают эритроциты, и регистрируют его в миллиметрах по истечении одного часа. СОЭ оценивалась как вспомогательный показатель для оценки тяжести кишечного заболевания. Его определяли до первого и через 15 дней/месяц после последней внутриэритроцитарной инфузии, согласно назначенной схеме лечения, запланированной для каждого пациента.

Нормальные значения СОЭ в крови составляли от 0 до 20 мм/час. Более высокие значения считаются ненормальными как у взрослых, так и у детей. При значениях СОЭ > 100 мм/час существует высокая вероятность того, что основная причина будет обнаружена в ходе расследования.

СРБ – это белок, вырабатываемый печенью. Тест на С-реактивный белок измеряет уровень С-реактивного белка (СРБ) в образце крови. В норме уровень С-реактивного белка в крови низкий (0,3–1,0 мг/л). В случае воспаления печень выбрасывает в кровоток больше СРБ: результаты, равные или превышающие 8 мг/л или 10 мг/л, считаются высокими. Высокий уровень СРБ может указывать на серьезное заболевание, вызывающее воспаление.

С-реактивный белок (СРБ) определяли перед первым и через 15 дней/месяц после последней внутриэритроцитарной инфузии, согласно назначенной схеме лечения, запланированной для каждого пациента.

Параметры воспаления (СРБ) оценивали как вспомогательные данные для оценки тяжести кишечного заболевания.

С-реактивный белок измеряли в миллиграммах на литр (мг/л). Результаты, равные или превышающие 8 мг/л или 10 мг/л, считались высокими.

Шкала Барона представляла собой эндоскопическую систему оценки язвенного колита. По шкале Барона определяются четыре степени (0-3) в зависимости от тяжести макроскопического воспаления слизистой оболочки прямой кишки при ригидной ректороманоскопии: 0 = слизистая оболочка нормальная (четко виден разветвленный сосудистый рисунок, нет спонтанных кровотечений, нет кровотечений при легком прикосновении). ;

1. = аномальная слизистая оболочка, но без геморрагий, между баллами от 0 до 2;
2. = умеренно геморрагический (кровотечение при легком прикосновении, но при первоначальном осмотре перед инструментом не наблюдается спонтанного кровотечения); 3 = сильная геморрагия (спонтанное кровотечение перед инструментом при первоначальном осмотре и кровотечение при легком прикосновении).

Чем выше балл, тем хуже результат. Из-за характера шкалы ее оценка ограничивалась только пациентами, страдающими ЯК. (Пациенты с БК или ЯК, стероидозависимые, планировалось получать исследуемое лечение каждые 30 дней, всего 6 введений)