Erythrozyten-vermittelte Abgabe von Dexamethason-21-Phosphat bei steroidabhängiger Colitis ulcerosa (Crocodex)

In diesem Arm wurde alle 15 bzw. 30 Tage eine Dosis von 20 ml Dex 2-P-Lösung für insgesamt 3 bzw. 6 Behandlungsverfahren verabreicht.

Konkret mussten sich steroidabhängige IBD-Patienten insgesamt 6 Eingriffen im Abstand von einem Monat unterziehen, während Patienten mit aktiver Mesalazin-refraktärer CU sich insgesamt 3 Eingriffen im Abstand von 15 Tagen unterziehen mussten.

Bei jedem Eingriff werden autologe Erythrozyten gesammelt und erneut infundiert, die zuvor mit Dex 21-P beladen wurden.

• Dexamethason-21-phosphat

In diesem Arm wurde alle 15 bzw. 30 Tage eine Placebolösung für insgesamt 3 bzw. 6 Behandlungen verabreicht.

Konkret mussten sich steroidabhängige IBD-Patienten insgesamt 6 Eingriffen im Abstand von einem Monat unterziehen, während Patienten mit aktiver Mesalazin-refraktärer CU sich insgesamt 3 Eingriffen im Abstand von 15 Tagen unterziehen mussten.

Bei jedem Eingriff werden autologe Erythrozyten gesammelt und erneut infundiert, die zuvor NICHT mit Dex21-P beladen waren.

Patienten galten als Responder, wenn beim EoS eines der folgenden Ereignisse auftrat:

• Remission der Krankheit (Powell-Tuck-Index ≤ 3 oder CDAI < 150) und Absetzen der oralen Steroidtherapie mindestens ab dem zweiten Behandlungsverfahren;
• Deutliche Verbesserung der Krankheit im Vergleich zu den Grundbedingungen (mindestens 5-Punkte-Abnahme beim Powell-Tuck-Wert oder 150-Punkte-Abnahme beim CDAI-Score) und Absetzen der oralen Steroidtherapie mindestens ab dem zweiten Behandlungsverfahren.

Der Powell-Tuck-Index wurde durch Addition der Teilwerte von 7 Elementen berechnet. Ein Gesamtscore < 10 deutete auf eine leichte Aktivität des UC hin, ein Gesamtscore > 14 auf eine schwere. Je höher die Punktzahl, desto schlechter das Ergebnis.

Der Crohn Disease Activity Index (CDAI) war ein Instrument, das subjektive Parameter mit objektiven Parametern kombiniert. Die für jeden Parameter vergebene Bewertung wurde in einen Algorithmus eingefügt, der den endgültigen Indexwert lieferte. Eine mittelschwere CD zeigte einen CDAI-Score zwischen 220 und 450, während ein CDAI > 450 ein Aktivitätsindex war, der auf eine schwere Erkrankung hinweist.

Die Blutspiegel des endogenen Cortisols wurden vor dem ersten und 15 Tage/einen Monat nach der letzten Infusion in die Erythrozyten gemäß dem für jeden Patienten geplanten Behandlungsschema bestimmt. Da Steroide die ACTH-Produktion unterdrücken, was zu einer Senkung des Cortisolspiegels führt, sollte mit der Bewertung dieses Parameters untersucht werden, ob die Gabe von Dexamethason in die Erythrozyten diese nachteilige Wirkung des Steroids minimieren kann.

Bei Kindern im Alter von 1 bis 16 Jahren liegt der Gesamt-Cortisol-Referenzbereich im Serum um 8 Uhr morgens bei 5–23 µg/dl und um 16 Uhr bei 3–13 µg/dl.

Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ist die Geschwindigkeit, mit der rote Blutkörperchen in antikoaguliertem Vollblut über einen Zeitraum von einer Stunde in einem standardisierten Röhrchen absinken. Es handelt sich um einen gängigen hämatologischen Test und um ein unspezifisches Maß für eine Entzündung. Zur Durchführung des Tests wird traditionell gerinnungshemmendes Blut in ein aufrechtes Röhrchen (Westergren-Röhrchen) gegeben und die Distanz, die die roten Blutkörperchen zurücklegen, wird nach einer Stunde gemessen und in Millimetern angegeben. Die ESR wurde als unterstützende Daten für die Beurteilung der Schwere der Darmerkrankung ausgewertet. Sie wurde vor dem ersten und 15 Tage/einen Monat nach der letzten Infusion von Erythrozyten gemäß dem für jeden Patienten geplanten Behandlungsschema bestimmt.

Die ESR-Normalwerte im Blut lagen zwischen 0 und 20 mm/Stunde. Höhere Werte gelten sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern als abnormal. Bei ESR-Werten > 100 mm/Stunde besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass bei der Untersuchung eine zugrunde liegende Ursache gefunden wird.

CRP ist ein Protein, das von der Leber produziert wird. Ein C-reaktives Protein-Test misst den Gehalt an C-reaktivem Protein (CRP) in einer Blutprobe. Die normalen Werte des C-reaktiven Proteins im Blut sind niedrig (0,3 bis 1,0 mg/l). Im Falle einer Entzündung gibt die Leber mehr CRP in Ihren Blutkreislauf ab: Ergebnisse ab 8 mg/L oder 10 mg/L gelten als hoch. Hohe CRP-Werte können auf einen schwerwiegenden Gesundheitszustand hinweisen, der eine Entzündung verursacht.

Das C-reaktive Protein (CRP) wurde vor dem ersten und 15 Tage/einen Monat nach der letzten Infusion in die Erythrozyten gemäß dem für jeden Patienten geplanten Behandlungsschema bestimmt.

Entzündungsparameter (CRP) wurden als unterstützende Daten für die Beurteilung der Schwere der Darmerkrankung ausgewertet.

C-reaktives Protein wurde in Milligramm pro Liter (mg/L) gemessen. Ergebnisse von 8 mg/L oder 10 mg/L oder mehr wurden als hoch angesehen.

Der Baron-Score war ein endoskopisches Bewertungssystem für Colitis ulcerosa. Vier Grade werden durch den Baron-Score definiert (0–3), entsprechend der Schwere der makroskopischen Entzündung der rektalen Schleimhauterscheinungen bei starrer Sigmoidoskopie: 0 = normale Schleimhaut (verzweigtes Gefäßmuster deutlich sichtbar, keine spontane Blutung, keine Blutung bei leichter Berührung) ;

1. = abnormale Schleimhaut, aber nicht hämorrhagische Erscheinungen zwischen den Werten 0 und 2;
2. = mäßig hämorrhagisch (Blutung bei leichter Berührung, bei der Erstinspektion jedoch keine spontane Blutung vor dem Instrument); 3 = stark hämorrhagisch (spontane Blutung vor dem Instrument bei der Erstinspektion und Blutung bei leichter Berührung).

Je höher die Punktzahl, desto schlechter das Ergebnis. Aufgrund der Art des Scores war seine Bewertung nur auf Patienten mit UC beschränkt. (Es war geplant, dass CD- oder CU-Patienten, die auf Steroide angewiesen sind, die Studienbehandlung alle 30 Tage für insgesamt 6 Verabreichungen erhalten.)