Erythrozyten-vermittelte Abgabe von Dexamethason-21-Phosphat bei steroidabhängiger Colitis ulcerosa (Crocodex)

Die medizinische Behandlung von Patienten mit Colitis ulcerosa (CU) stellt eine ständige Herausforderung dar. Kortikosteroide sind bei der Mehrzahl der Patienten wirksam, aber der Nutzen wird durch Nebenwirkungen aufgehoben. Bei steroidabhängigen Patienten sind die therapeutischen Möglichkeiten auf Azathioprin/6-Mercaptopurin, Methotrexat und Infliximab beschränkt; 25 % der Patienten sprechen jedoch nicht an, werden intolerant oder haben Kontraindikationen (z. Geschichte der Neoplasie) zu diesen Medikamenten.

Eine neuartige Methode zur Verabreichung von Kortikosteroiden durch Laden von Dexamethason-21-phosphat in rote Blutkörperchen wurde validiert. Aufgrund ihrer langen Lebensdauer im Kreislauf und der Fähigkeit ihrer Zellmembran, unter geeigneten Bedingungen geöffnet und wieder verschlossen zu werden, sind Erythrozyten hervorragende Arzneimittelträger. Ein ideales Medikament, das in Erythrozyten eingekapselt werden soll, ist Dex 21-P, eine biologisch inaktive Verbindung, die einer Dephosphorylierung durch Enzyme innerhalb der Erythrozyten unterliegt, die den aktiven Metaboliten Dexamethason durch einfache passive Diffusion durch Zellmembranen freisetzen. In einer früheren Pilotstudie in einer Kohorte von steroidabhängigen Patienten mit inaktiver entzündlicher Darmerkrankung ermöglichte Dexamethason-21-phosphat, das in autologe Erythrozyten geladen wurde, den vollständigen Entzug systemischer Steroide und die kumulative Gesamtexposition gegenüber Kortikosteroiden aus Dex 21-P-eingekapselten Erythrozyten (ca. 5-10 mg pro Monat) war weitaus geringer als bei herkömmlichen Kortikosteroiden, was sich in einer geringeren Rate von steroidbedingten Ereignissen niederschlug.