ステロイド依存性潰瘍性大腸炎におけるデキサメタゾン21-リン酸の赤血球媒介送達 (Crocodex)
ステロイド依存性潰瘍性大腸炎患者の自家赤血球にロードされたデキサメタゾン 21-リン酸の第 2 相試験
調査の概要
詳細な説明
潰瘍性大腸炎 (UC) 患者の治療には、常に課題があります。 コルチコステロイドは大多数の患者に有効ですが、有害事象によって利益が相殺されます。 ステロイド依存患者の場合、治療の選択肢はアザチオプリン/6-メルカプトプリン、メトトレキサート、インフリキシマブに限定されます。しかし、25% 以上の患者は反応しない、不耐性になる、または禁忌 (例えば、 腫瘍の病歴）をこれらの薬に。
デキサメタゾン 21-リン酸を赤血球にロードすることによるコルチコステロイド送達の新しい方法が検証されました。 赤血球は、循環中の寿命が長く、細胞膜が適切な条件で開いて再密封できるため、優れた薬物担体です。 赤血球にカプセル化される理想的な薬物は、Dex 21-P です。Dex 21-P は生物学的に不活性な化合物で、赤血球内酵素によって脱リン酸化され、細胞膜を通る単純な受動拡散によって活性代謝物であるデキサメタゾンを放出します。 不活動性炎症性腸疾患のステロイド依存性患者のコホートにおける以前のパイロット研究では、自己赤血球にロードされたデキサメタゾン 21-リン酸により、全身ステロイドの完全な離脱が可能になり、Dex 21-P カプセル化赤血球からのコルチコステロイドへの全体的な累積暴露が可能になりました。 (1 か月あたり約 5 ～ 10 mg) は、従来のコルチコステロイドよりもはるかに少なく、これはステロイド関連のイベントの発生率の低下につながりました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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San Giovanni Rotondo、イタリア、71013
- Casa Sollievo della Sofferenza Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人患者
- ステロイド依存性潰瘍性大腸炎
- 臨床的寛解または軽度の臨床活動
除外基準:
- コントロール不良の糖尿病
- 重度の合併症（腎不全、心不全、肝硬変、腫瘍形成）
- 生物学的療法への以前の暴露
- 授乳中の妊娠
- アルコールまたは薬物乱用
- 精神疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デックス 21-P
この群では、20 ml の Dex 2-P 溶液を 15 日または 30 日ごとに投与し、それぞれ合計 3 回または 6 回の治療手順を行いました。 具体的には、ステロイド依存性 IBD 患者は 1 か月間隔で合計 6 回の手術を受ける必要があったのに対し、活動性メサラジン不応性 UC 患者は 15 日間隔で合計 3 回の手術を受けなければなりませんでした。 すべての手順には、以前に Dex 21-P をロードした自己赤血球の収集と再注入が含まれます。 |
各手順で、患者の全血 50 ml を生理食塩水で洗浄し、遠心分離しました。
単離した赤血球を 2 つの低張溶液に懸濁して膜を透過性にし、最終濃度 10 mM になるまで Dex 21-P ナトリウム塩とともにインキュベートしました。
薬物を負荷した赤血球は、適切なフィルターを使用して直ちに再注入されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
この群では、プラセボ溶液が 15 日ごとまたは 30 日ごとに投与され、それぞれ合計 3 回または 6 回の治療手順が行われました。 具体的には、ステロイド依存性 IBD 患者は 1 か月間隔で合計 6 回の手術を受ける必要があったのに対し、活動性メサラジン不応性 UC 患者は 15 日間隔で合計 3 回の手術を受けなければなりませんでした。 すべての手順には、以前に Dex21-P がロードされていない自己赤血球の収集と再注入が含まれます。 |
プラセボ群に割り当てられた患者は、赤血球に Dex 21-P を負荷せずに、DEX 21-P グループに割り当てられた患者と同じ手順を実行しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Dex 21-P とプラセボに反応した患者の割合
時間枠：ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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EoS で以下のいずれかが発生した場合、患者は応答者とみなされました。
パウエル・タック指数は、7 つの項目によって与えられるサブスコアを加算することによって計算されます。 合計スコア < 10 は UC の軽度の活動を示し、合計スコア > 14 は重篤な活動を示します。 スコアが高いほど、結果は悪くなります。 クローン病活動性指数 (CDAI) は、主観的なパラメーターと客観的なパラメーターを組み合わせたツールです。 各パラメータに与えられたスコアは、最終的なインデックス値を提供するアルゴリズムに挿入されました。 中等度の CD は 220 ～ 450 の CDAI スコアを示し、CDAI > 450 は重篤な疾患を示す活動性指標でした。 |
ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究治療を受けた後の内因性コルチゾール血中濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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内因性コルチゾールの血中濃度は、各患者に計画された割り当てられた治療計画に従って、最後の赤血球内注入の最初と15日後/1か月前に測定されました。 ステロイドは ACTH 産生を抑制し、その結果コルチゾールレベルが低下するため、このパラメータの評価は、このステロイドの副作用を最小限に抑えるデキサメタゾンの赤血球内投与の能力を調査することを目的としていました。 1 歳から 16 歳までの小児では、総血清コルチゾール基準範囲は午前 8 時に 5 ～ 23 mcg/dL、午後 4 時に 3 ～ 13 mcg/dL です。 |
ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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研究治療を受けた後の炎症指数のベースラインからの変化: 赤血球沈降速度 (ESR)
時間枠：ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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赤血球沈降速度 (ESR) は、抗凝固処理された全血中の赤血球が標準化されたチューブ内で 1 時間かけて下降する速度です。 これは一般的な血液検査であり、炎症を非特異的に測定するものです。 この検査を行うには、抗凝固処理された血液が伝統的に直立した管 (ウェスターグレン管) に入れられ、赤血球が落ちる距離が測定され、1 時間後にミリメートル単位で報告されます。 ESR は、腸疾患の重症度を評価するための裏付けデータとして評価されました。 これは、各患者に計画された割り当てられた治療計画に従って、最初の赤血球内注入前および最後の赤血球内注入後の 15 日/1 か月前に決定されました。 血液中の ESR の正常値は 0 ～ 20 mm/ 時間でした。 値が高いと、成人でも小児でも異常とみなされます。 ESR 値が 100 mm/ 時を超える場合、調査により根本的な原因が見つかる可能性が高くなります。 |
ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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研究治療を受けた後の炎症指数のベースラインからの変化：C反応性タンパク質（CRP）
時間枠：ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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CRPは肝臓で生成されるタンパク質です。 C 反応性タンパク質検査では、血液サンプル中の C 反応性タンパク質 (CRP) のレベルを測定します。 血中 C 反応性タンパク質の正常レベルは低い (0.3 ～ 1.0 mg/L)。 炎症が発生した場合、肝臓はより多くの CRP を血流に放出します。8 mg/L または 10 mg/L 以上の結果が高いと考えられます。 CRP レベルが高い場合は、炎症を引き起こす深刻な健康状態を示している可能性があります。 C反応性タンパク質（CRP）は、各患者に計画された割り当てられた治療計画に従って、最後の赤血球内注入の最初と15日後/1か月前に測定されました。 炎症パラメーター (CRP) は、腸疾患の重症度の評価の裏付けデータとして評価されました。 C 反応性タンパク質は、ミリグラム/リットル (mg/L) で測定されました。 8 mg/L または 10 mg/L 以上の結果が高いとみなされました。 |
ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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内視鏡結果に変化があったメサラジン不応性潰瘍性大腸炎に罹患している参加者の数（バロンスコア）
時間枠：ベースラインから治療終了まで = 28 週間 ± 5 日 (メサラジン不応性 UC 患者の場合)
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Baron スコアは、潰瘍性大腸炎の内視鏡による等級付けシステムでした。 硬性S状結腸鏡検査における直腸粘膜の肉眼的炎症の重症度に応じて、Baronスコアによって4つのグレード(0～3)が定義されます: 0 = 正常な粘膜(分枝血管パターンがはっきりと見える、自然出血なし、軽く触れても出血なし) ;
スコアが高いほど最悪の結果になります。 スコアの性質上、その評価は UC に苦しむ患者のみに限定されました。 (CD または UC ステロイド依存患者は、30 日ごとに合計 6 回の治験治療手順を受けることが計画されました) |
ベースラインから治療終了まで = 28 週間 ± 5 日 (メサラジン不応性 UC 患者の場合)
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少なくとも1回のTEAE（ステロイド関連ではない）を経験した患者の数
時間枠：ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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診療所へのアクセスごとに（ベースライン訪問時を除く）、患者は有害事象の証拠について質問および/または検査を受けました。
有害事象は、その製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品、生物製剤（任意の用量）、または医療機器を投与された被験者における望ましくない医療上の出来事または好ましくない意図しない兆候として定義されました。
これには、新たな病気の発症や既存の症状の悪化が含まれます。
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ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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少なくとも1回のTEAE（ステロイド関連）を経験している患者の数
時間枠：ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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ステロイド関連の有害事象は、ステロイドの副作用の発生または実体を軽減する研究中の治療アプローチの能力を評価するために調査されました。
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ベースラインから治療終了まで = 6週間±10日（慢性およびステロイド依存性IBD患者の場合）または28週間±5日（メサラジン不応性UC患者の場合）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Angelo Andriulli, MD、Casa Sollievo della Sofferenza Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Crocodex
- 2018-004763-31 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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