ステロイド依存性潰瘍性大腸炎におけるデキサメタゾン21-リン酸の赤血球媒介送達 (Crocodex)

潰瘍性大腸炎 (UC) 患者の治療には、常に課題があります。 コルチコステロイドは大多数の患者に有効ですが、有害事象によって利益が相殺されます。 ステロイド依存患者の場合、治療の選択肢はアザチオプリン/6-メルカプトプリン、メトトレキサート、インフリキシマブに限定されます。しかし、25% 以上の患者は反応しない、不耐性になる、または禁忌 (例えば、 腫瘍の病歴）をこれらの薬に。

デキサメタゾン 21-リン酸を赤血球にロードすることによるコルチコステロイド送達の新しい方法が検証されました。 赤血球は、循環中の寿命が長く、細胞膜が適切な条件で開いて再密封できるため、優れた薬物担体です。 赤血球にカプセル化される理想的な薬物は、Dex 21-P です。Dex 21-P は生物学的に不活性な化合物で、赤血球内酵素によって脱リン酸化され、細胞膜を通る単純な受動拡散によって活性代謝物であるデキサメタゾンを放出します。 不活動性炎症性腸疾患のステロイド依存性患者のコホートにおける以前のパイロット研究では、自己赤血球にロードされたデキサメタゾン 21-リン酸により、全身ステロイドの完全な離脱が可能になり、Dex 21-P カプセル化赤血球からのコルチコステロイドへの全体的な累積暴露が可能になりました。 (1 か月あたり約 5 ～ 10 mg) は、従来のコルチコステロイドよりもはるかに少なく、これはステロイド関連のイベントの発生率の低下につながりました。