Rilascio mediato dagli eritrociti di desametasone 21-fosfato nella colite ulcerosa steroide-dipendente (Crocodex)

Il trattamento medico dei pazienti con colite ulcerosa (CU) rappresenta una sfida costante. I corticosteroidi sono efficaci nella maggior parte dei pazienti, ma i benefici sono controbilanciati da eventi avversi. Per i pazienti steroido-dipendenti le scelte terapeutiche sono limitate ad azatioprina/6-mercaptopurina, metotressato e infliximab; tuttavia, il 25% dei pazienti in più non risponde, diventa intollerante o presenta controindicazioni (ad es. storia di neoplasia) a questi farmaci.

È stato convalidato un nuovo metodo di somministrazione di corticosteroidi caricando il desametasone 21-fosfato nei globuli rossi. Grazie alla loro lunga vita in circolo e alla capacità della loro membrana cellulare di essere aperta e richiusa in condizioni appropriate, gli eritrociti sono ottimi trasportatori di farmaci. Un farmaco ideale da incapsulare negli eritrociti è il Dex 21-P, un composto biologicamente inattivo che subisce la defosforilazione da parte degli enzimi intra-eritrocitari rilasciando il metabolita attivo, il desametasone, per semplice diffusione passiva attraverso le membrane cellulari. In un precedente studio pilota in una coorte di pazienti steroido-dipendenti con malattia infiammatoria intestinale inattiva, il desametasone 21-fosfato caricato negli eritrociti autologhi ha consentito di completare la sospensione degli steroidi sistemici e l'esposizione cumulativa complessiva ai corticosteroidi dagli eritrociti incapsulati con Dex 21-P (circa 5-10 mg al mese) era di gran lunga inferiore rispetto ai corticosteroidi convenzionali e questo si traduceva in un tasso inferiore di eventi correlati agli steroidi.