Rilascio mediato dagli eritrociti di desametasone 21-fosfato nella colite ulcerosa steroide-dipendente (Crocodex)

In questo braccio è stata somministrata una dose di 20 ml di soluzione Dex 2-P ogni 15 o 30 giorni per un totale di 3 o 6 procedure di trattamento, rispettivamente.

Nello specifico, i pazienti con IBD steroido-dipendenti dovevano sottoporsi a un totale di 6 procedure a intervalli di un mese, mentre i pazienti con CU refrattaria alla mesalazina attiva dovevano sottoporsi a un totale di 3 procedure a intervalli di 15 giorni.

Ogni procedura prevede la raccolta e la reinfusione di eritrociti autologhi precedentemente caricati con Dex 21-P.

• Desametasone 21-fosfato

In questo braccio la soluzione placebo è stata somministrata ogni 15 o 30 giorni per un totale di 3 o 6 procedure di trattamento, rispettivamente.

Nello specifico, i pazienti con IBD steroido-dipendenti dovevano sottoporsi a un totale di 6 procedure a intervalli di un mese, mentre i pazienti con CU refrattaria alla mesalazina attiva dovevano sottoporsi a un totale di 3 procedure a intervalli di 15 giorni.

Ogni procedura prevede la raccolta e la reinfusione di eritrociti autologhi precedentemente NON caricati con Dex21-P.

I pazienti sono stati considerati rispondenti se, all'EoS, si è verificata una delle seguenti condizioni:

• Remissione della malattia (indice Powell Tuck ≤ 3 o CDAI < 150) e sospensione della terapia con steroidi orali almeno dalla seconda procedura di trattamento;
• Miglioramento marcato della malattia rispetto alle condizioni basali (diminuzione di almeno 5 punti nel punteggio Powell Tuck o diminuzione di 150 punti nel punteggio CDAI) e sospensione della terapia con steroidi orali almeno dalla seconda procedura di trattamento.

L'indice Powell-Tuck è stato calcolato sommando i sottopunteggi dati da 7 item. Un punteggio totale < 10 indicava un'attività lieve dell'UC, mentre un punteggio totale > 14 indicava un'attività grave. Più alto è il punteggio peggiore sarà il risultato.

L'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) era uno strumento che combina parametri soggettivi con parametri oggettivi. Il punteggio assegnato a ciascun parametro è stato inserito in un algoritmo che ha fornito il valore dell'Indice finale. Un CD moderato mostrava un punteggio CDAI compreso tra 220 e 450, mentre un CDAI > 450 era un indice di attività che indicava una malattia grave.

I livelli ematici di cortisolo endogeno sono stati determinati prima della prima e 15 giorni/un mese dopo l'ultima infusione intra-eritrocitaria, secondo lo schema terapeutico assegnato e pianificato per ciascun paziente. Poiché gli steroidi sopprimono la produzione di ACTH con conseguente abbassamento dei livelli di cortisolo, la valutazione di questo parametro aveva lo scopo di indagare la capacità della somministrazione intra-eritrocitaria di desametasone nel ridurre al minimo questo effetto avverso degli steroidi.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 16 anni, l'intervallo di riferimento del cortisolo sierico totale è 5-23 mcg/dL alle 8 del mattino e 3-13 mcg/dL alle 16:00.

La velocità di eritrosedimentazione (VES) è la velocità con cui i globuli rossi nel sangue intero anticoagulato scendono in una provetta standardizzata nell'arco di un periodo di un'ora. È un test ematologico comune ed è una misura non specifica dell'infiammazione. Per eseguire il test, il sangue anticoagulato viene tradizionalmente inserito in una provetta verticale (provetta Westergren) e la distanza alla quale cadono i globuli rossi viene misurata e riportata in millimetri al termine di un'ora. La VES è stata valutata come dato di supporto per la valutazione della gravità della malattia intestinale. È stato determinato prima della prima e 15 giorni/un mese dopo l'ultima infusione intraeritrocitaria, secondo lo schema terapeutico assegnato e pianificato per ciascun paziente.

I valori normali della VES nel sangue erano compresi tra 0 e 20 mm/ora. Valori più alti sono considerati anomali sia negli adulti che nei bambini. Per valori di VES > 100 mm/ora esiste un'alta probabilità che l'indagine possa individuare una causa sottostante.

La CRP è una proteina prodotta dal fegato. Un test della proteina C-reattiva misura il livello di proteina C-reattiva (CRP) in un campione di sangue. I livelli normali di proteina C-reattiva nel sangue sono bassi (da 0,3 a 1,0 mg/L). In caso di infiammazione il fegato rilascia più CRP nel sangue: risultati uguali o superiori a 8 mg/L o 10 mg/L sono considerati alti. Livelli elevati di CRP possono indicare una grave condizione di salute che causa infiammazione.

La proteina C-reattiva (PCR) è stata determinata prima della prima e 15 giorni/un mese dopo l'ultima infusione intra-eritrocitaria, secondo lo schema di trattamento assegnato e pianificato per ciascun paziente.

I parametri di infiammazione (CRP) sono stati valutati come dati di supporto per la valutazione della gravità della malattia intestinale.

La proteina C-reattiva è stata misurata in milligrammi per litro (mg/L). Risultati uguali o superiori a 8 mg/L o 10 mg/L sono stati considerati elevati.

Il punteggio Baron era un sistema di classificazione endoscopica per la colite ulcerosa. Quattro gradi sono definiti (0-3) dal punteggio Baron in base alla gravità dell'infiammazione macroscopica dell'aspetto della mucosa rettale alla sigmoidoscopia rigida: 0 = mucosa normale (pattern vascolare ramificato chiaramente visibile, nessun sanguinamento spontaneo, nessun sanguinamento al tocco leggero) ;

1. = mucosa anomala ma aspetti non emorragici tra i punteggi 0 e 2;
2. = moderatamente emorragico (sanguinamento al tocco leggero, ma nessun sanguinamento spontaneo osservato davanti allo strumento all'ispezione iniziale); 3= gravemente emorragico (sanguinamento spontaneo osservato davanti allo strumento durante l'ispezione iniziale e sanguinamento al tocco leggero).

Più alto è il punteggio, peggiore sarà il risultato. A causa della natura del punteggio, la sua valutazione è stata limitata ai soli pazienti affetti da CU. (I pazienti affetti da CD o CU dipendenti da steroidi erano programmati per ricevere la procedura di trattamento in studio ogni 30 giorni per un totale di 6 somministrazioni)