Door erytrocyten gemedieerde afgifte van dexamethason 21-fosfaat bij steroïde-afhankelijke colitis ulcerosa (Crocodex)

In deze arm werd elke 15 of 30 dagen een dosis van 20 ml Dex 2-P-oplossing toegediend voor in totaal respectievelijk 3 of 6 behandelingsprocedures.

Concreet moesten steroïde-afhankelijke IBD-patiënten in totaal 6 procedures ondergaan met een interval van één maand, terwijl actieve mesalazine-ongevoelige UC-patiënten in totaal 3 procedures moesten ondergaan met een interval van 15 dagen.

Elke procedure impliceert de verzameling en herinfusie van autologe erytrocyten die eerder met Dex 21-P waren geladen.

• Dexamethason 21-fosfaat

In deze arm werd elke 15 of 30 dagen een placebo-oplossing toegediend gedurende respectievelijk een totaal van 3 of 6 behandelingsprocedures.

Concreet moesten steroïde-afhankelijke IBD-patiënten in totaal 6 procedures ondergaan met een interval van één maand, terwijl actieve mesalazine-ongevoelige UC-patiënten in totaal 3 procedures moesten ondergaan met een interval van 15 dagen.

Elke procedure impliceert de verzameling en herinfusie van autologe erytrocyten die voorheen NIET met Dex21-P waren geladen.

Patiënten werden als responder beschouwd als zich tijdens de EoS een van de volgende situaties voordeed:

• Ziekteremissie (Powell Tuck-index ≤ 3 of CDAI < 150) en stopzetting van de behandeling met orale steroïden uit ten minste de tweede behandelingsprocedure;
• De ziekte vertoonde een duidelijke verbetering ten opzichte van de basale omstandigheden (een afname van ten minste 5 punten in Powell Tuck of een afname van 150 punten in de CDAI-score) en stopzetting van de behandeling met orale steroïden uit ten minste de tweede behandelingsprocedure.

De Powell-Tuck-index werd berekend door de subscores van 7 items op te tellen. Een totaalscore < 10 duidde op een milde activiteit van de UC, en een totaalscore > 14 op een ernstige activiteit. Hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst.

Crohn Disease Activity Index (CDAI) was een hulpmiddel dat subjectieve parameters combineert met objectieve parameters. De score die aan elke parameter werd gegeven, werd ingevoegd in een algoritme dat de uiteindelijke indexwaarde opleverde. Een matige CD vertoonde een CDAI-score tussen 220 en 450, terwijl een CDAI> 450 een activiteitsindex was die op een ernstige ziekte duidde.

Bloedspiegels van endogeen cortisol werden bepaald vóór de eerste en 15 dagen/één maand na de laatste intra-erytrocyteninfusie, volgens het toegewezen behandelschema dat voor elke patiënt was gepland. Omdat steroïden de ACTH-productie onderdrukken, wat resulteert in een verlaging van de cortisolspiegels, was de beoordeling van deze parameter bedoeld om het vermogen van de toediening van dexamethason in erytrocyten om deze bijwerking van steroïden te minimaliseren te onderzoeken.

Bij kinderen van 1 tot 16 jaar bedraagt ​​het totale referentiebereik voor serumcortisol 5-23 mcg/dl om 8.00 uur en 3-13 mcg/dl om 16.00 uur.

De erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) is de snelheid waarmee rode bloedcellen in met antistolling behandeld volbloed gedurende een periode van één uur in een gestandaardiseerd buisje neerdalen. Het is een gebruikelijke hematologische test en is een niet-specifieke maatstaf voor ontstekingen. Om de test uit te voeren, wordt het antistollingsbloed traditioneel in een rechtopstaande buis (Westergren-buis) geplaatst en wordt de afstand waarover de rode bloedcellen vallen gemeten en na een uur in millimeters gerapporteerd. ESR werd geëvalueerd als ondersteunende gegevens voor de beoordeling van de ernst van de darmziekte. Deze werd bepaald vóór de eerste en 15 dagen/een maand na de laatste intra-erytrocyteninfusie, volgens het toegewezen behandelingsschema dat voor elke patiënt was gepland.

De normale ESR-waarden in het bloed lagen tussen 0 en 20 mm/uur. Hogere waarden worden zowel bij volwassenen als bij kinderen als abnormaal beschouwd. Voor ESR-waarden > 100 mm/uur is de kans groot dat bij onderzoek een onderliggende oorzaak wordt gevonden.

CRP is een eiwit dat door de lever wordt geproduceerd. Een C-reactief proteïnetest meet het niveau van C-reactief proteïne (CRP) in een bloedmonster. Normale niveaus van C-reactief proteïne in het bloed zijn laag (0,3 tot 1,0 mg/l). In geval van een ontsteking geeft de lever meer CRP af in uw bloedbaan: resultaten gelijk aan of groter dan 8 mg/l of 10 mg/l worden als hoog beschouwd. Hoge niveaus van CRP kunnen duiden op een ernstige gezondheidstoestand die ontstekingen veroorzaakt.

C-reactief proteïne (CRP) werd bepaald vóór de eerste en 15 dagen/één maand na de laatste intra-erytrocyteninfusie, volgens het toegewezen behandelingsschema dat voor elke patiënt was gepland.

Ontstekingsparameters (CRP) werden geëvalueerd als ondersteunende gegevens voor de beoordeling van de ernst van de darmziekte.

C-reactief eiwit werd gemeten in milligram per liter (mg/l). Resultaten gelijk aan of groter dan 8 mg/l of 10 mg/l werden als hoog beschouwd.

De Baron-score was een endoscopisch beoordelingssysteem voor colitis ulcerosa. Er worden vier graden gedefinieerd (0-3) door de Baron-score, afhankelijk van de ernst van de macroscopische ontsteking van de rectale mucosale verschijnselen bij rigide sigmoïdoscopie: 0 = normaal slijmvlies (vertakkend vasculair patroon duidelijk zichtbaar, geen spontane bloeding, geen bloeding bij lichte aanraking) ;

1. = abnormaal slijmvlies maar niet-hemorragische verschijnselen tussen scores 0 en 2;
2. = matig bloedend (bloeding bij lichte aanraking, maar bij eerste inspectie geen spontane bloeding vóór het instrument); 3= ernstige bloedingen (spontane bloeding zichtbaar vóór het instrument bij eerste inspectie en bloeding bij lichte aanraking).

Hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst. Vanwege de aard van de score was de beoordeling ervan beperkt tot uitsluitend patiënten die aan CU leden. (Het was de bedoeling dat CD- of UC-steroïdeafhankelijke patiënten de studiebehandelingsprocedure elke 30 dagen zouden ondergaan, met een totaal van 6 toedieningen)