Erytrocyt-medierad leverans av dexametason 21-fosfat vid steroidberoende ulcerös kolit (Crocodex)

I denna arm administrerades en dos på 20 ml Dex 2-P-lösning var 15:e eller 30:e dag för totalt 3 respektive 6 behandlingsprocedurer.

Specifikt var steroidberoende IBD-patienter tvungna att genomgå totalt 6 procedurer med en månads intervall, medan aktiva mesalazin-refraktära UC-patienter fick genomgå totalt 3 procedurer med 15 dagars intervall.

Varje procedur innebär insamling och återinfusion av autologa erytrocyter som tidigare laddats med Dex 21-P.

• Dexametason 21-fosfat

I denna arm administrerades placebolösning var 15:e eller 30:e dag under totalt 3 respektive 6 behandlingsprocedurer.

Specifikt var steroidberoende IBD-patienter tvungna att genomgå totalt 6 procedurer med en månads intervall, medan aktiva mesalazin-refraktära UC-patienter fick genomgå totalt 3 procedurer med 15 dagars intervall.

Varje procedur innebär insamling och återinfusion av autologa erytrocyter som tidigare INTE laddats med Dex21-P.

Patienter ansågs svara om något av följande inträffade vid EoS:

• Sjukdomsremission (Powell Tuck index ≤ 3 eller CDAI < 150) och utsättande av oral steroidbehandling från åtminstone den andra behandlingsproceduren;
• Sjukdomsmarkerad förbättring jämfört med basala tillstånd (minst 5 poängs minskning av Powell Tuck eller 150 poängs minskning av CDAI-poäng) och avbrytande av oral steroidbehandling från åtminstone den andra behandlingsproceduren.

Powell-Tuck-indexet beräknades genom att lägga till subpoängen som ges av 7 poster. En totalpoäng < 10 indikerade en mild aktivitet av UC och en totalpoäng >14 en allvarlig. Ju högre poäng desto sämre resultat.

Crohn Disease Activity Index (CDAI) var ett verktyg som kombinerar subjektiva parametrar med objektiva parametrar. Poängen som gavs för varje parameter infogades i en algoritm som gav det slutliga indexvärdet. En måttlig CD visade ett CDAI-poäng mellan 220 och 450, medan ett CDAI > 450 var ett aktivitetsindex som indikerar en allvarlig sjukdom.

Blodnivåer av endogen kortisol bestämdes före de första och 15 dagarna/en månad efter den sista intra-erytrocytinfusionen, enligt det tilldelade behandlingsschemat som planerats för varje patient. Eftersom steroider undertrycker ACTH-produktion vilket resulterar i sänkta kortisolnivåer, var bedömningen av denna parameter avsedd att undersöka förmågan hos administrering av dexametason intra-erytrocyter för att minimera denna steroidbiverkan.

Hos barn, från 1 till 16 år, är det totala referensintervallet för serumkortisol 5-23 mcg/dL kl. 08.00 och 3-13 mcg/dL kl. 16.00.

Erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) är den hastighet med vilken röda blodkroppar i antikoagulerat helblod sjunker i ett standardiserat rör under en period av en timme. Det är ett vanligt hematologiskt test och är ett ospecifikt mått på inflammation. För att utföra testet placeras traditionellt antikoagulerat blod i ett upprättstående rör (Westergren-rör) och avståndet som de röda blodkropparna faller mäts och rapporteras i millimeter i slutet av en timme. ESR utvärderades som stödjande data för bedömning av tarmsjukdomens svårighetsgrad. Det bestämdes före de första och 15 dagarna/en månad efter den sista intra-erytrocytinfusionen, enligt det tilldelade behandlingsschemat som planerats för varje patient.

ESR-normala värden i blod var från 0 till 20 mm/timme. Högre värden anses vara onormala både hos vuxna och hos barn. För ESR-värden > 100 mm/timme är det stor sannolikhet att en bakomliggande orsak skulle hittas vid undersökning.

CRP är ett protein som produceras av levern. Ett C-reaktivt proteintest mäter nivån av C-reaktivt protein (CRP) i ett blodprov. Normala nivåer av C-reaktivt protein i blodet är låga (0,3 till 1,0 mg/L). Vid inflammation frigör levern mer CRP i blodomloppet: resultat som är lika med eller större än 8 mg/L eller 10 mg/L anses vara höga. Höga nivåer av CRP kan indikera ett allvarligt hälsotillstånd som orsakar inflammation.

C-reaktivt protein (CRP) bestämdes före de första och 15 dagarna/en månad efter den sista intra-erytrocytinfusionen, enligt det tilldelade behandlingsschemat som planerats för varje patient.

Inflammationsparametrar (CRP) utvärderades som stödjande data för bedömning av tarmsjukdomens svårighetsgrad.

C-reaktivt protein mättes i milligram per liter (mg/L). Resultat lika med eller större än 8 mg/L eller 10 mg/L ansågs höga.

Baron-poängen var ett endoskopiskt graderingssystem för ulcerös kolit. Fyra grader definieras (0-3) av Baron-poängen enligt svårighetsgraden av makroskopisk inflammation i ändtarmsslemhinnan vid stel sigmoidoskopi: 0 = normal slemhinna (förgrenat vaskulärt mönster tydligt synligt, ingen spontan blödning, ingen blödning vid lätt beröring) ;

1. = onormal slemhinna men icke-hemorragiska uppträdanden mellan poäng 0 och 2;
2. = måttligt blödande (blödning till lätt beröring, men ingen spontan blödning ses före instrumentet vid första inspektionen); 3= allvarlig blödning (spontan blödning ses före instrumentet vid initial inspektion och blödningar vid lätt beröring).

Ju högre poäng desto sämre resultat. På grund av poängens karaktär var dess bedömning begränsad till endast patienter som lider av UC. (CD- eller UC-steroidberoende patienter var planerade att få studiebehandlingsproceduren var 30:e dag för totalt 6 administreringar)