Erytrocytter-mediert levering av deksametason 21-fosfat ved steroidavhengig ulcerøs kolitt (Crocodex)

I denne armen ble en dose på 20 ml Dex 2-P-løsning administrert hver 15. eller 30. dag for totalt henholdsvis 3 eller 6 behandlingsprosedyrer.

Spesifikt måtte steroidavhengige IBD-pasienter gjennomgå totalt 6 prosedyrer med en måneds intervall, mens aktive mesalazin-refraktære UC-pasienter måtte gjennomgå totalt 3 prosedyrer med 15 dagers intervall.

Hver prosedyre innebærer innsamling og re-infusjon av autologe erytrocytter som tidligere er lastet med Dex 21-P.

• Deksametason 21-fosfat

I denne armen ble placebooppløsning administrert hver 15. eller 30. dag i totalt henholdsvis 3 eller 6 behandlingsprosedyrer.

Spesifikt måtte steroidavhengige IBD-pasienter gjennomgå totalt 6 prosedyrer med en måneds intervall, mens aktive mesalazin-refraktære UC-pasienter måtte gjennomgå totalt 3 prosedyrer med 15 dagers intervall.

Hver prosedyre innebærer innsamling og re-infusjon av autologe erytrocytter som tidligere IKKE er lastet med Dex21-P.

Pasienter ble ansett som respondere hvis ett av følgende skjedde ved EoS:

• Sykdomsremisjon (Powell Tuck-indeks ≤ 3 eller CDAI < 150) og seponering av oral steroidbehandling fra minst den andre behandlingsprosedyren;
• Sykdomsmarkert bedring sammenlignet med basale tilstander (minst 5 poeng nedgang i Powell Tuck eller 150 poeng nedgang i CDAI-score) og seponering av oral steroidbehandling fra minst den andre behandlingsprosedyren.

Powell-Tuck-indeksen ble beregnet ved å legge til delskårene gitt av 7 elementer. En total skåre < 10 indikerte en mild aktivitet av UC, og en total skåre >14 en alvorlig. Jo høyere poengsum, desto dårligere er resultatet.

Crohn Disease Activity Index (CDAI) var et verktøy som kombinerer subjektive parametere, med objektive parametere. Poengsummen gitt til hver parameter ble satt inn i en algoritme som ga den endelige indeksverdien. En moderat CD viste en CDAI-score mellom 220 og 450, mens en CDAI > 450 var en aktivitetsindeks som indikerer en alvorlig sykdom.

Blodnivåer av endogent kortisol ble bestemt før de første og 15 dagene/en måned etter siste intra-erytrocyttinfusjon, i henhold til det tildelte behandlingsopplegget som var planlagt for hver pasient. Siden steroider undertrykker ACTH-produksjonen, noe som resulterer i senking av kortisolnivåer, var vurderingen av denne parameteren ment å undersøke evnen til deksametason-intra-erytrocytter-administrasjonen til å minimere denne steroidbivirkningen.

Hos barn, fra 1 til 16 år, er det totale serumkortisolreferanseområdet 5-23 mcg/dL kl. 08.00 og 3-13 mcg/dL kl. 16.00.

Erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) er hastigheten som røde blodceller i antikoagulert fullblod synker i et standardisert rør over en periode på en time. Det er en vanlig hematologisk test, og er et ikke-spesifikt mål på betennelse. For å utføre testen plasseres antikoagulert blod tradisjonelt i et oppreist rør (Westergren-rør), og avstanden som de røde blodcellene faller måles og rapporteres i millimeter ved slutten av en time. ESR ble evaluert som støttende data for vurdering av alvorlighetsgraden av tarmsykdommen. Det ble bestemt før de første og 15 dagene/en måned etter siste intra-erytrocytter infusjon, i henhold til den tildelte behandlingsplanen som var planlagt for hver pasient.

ESR normale verdier i blod var fra 0 til 20 mm/time. Høyere verdier anses som unormale både hos voksne og barn. For ESR-verdier > 100 mm/time er det stor sannsynlighet for at en underliggende årsak vil bli funnet ved undersøkelse.

CRP er et protein som produseres av leveren. En C-reaktivt proteintest måler nivået av C-reaktivt protein (CRP) i en blodprøve. Normale nivåer av C-reaktivt protein i blodet er lave (0,3 til 1,0 mg/L). Ved betennelse frigjør leveren mer CRP i blodet: resultater lik eller større enn 8 mg/L eller 10 mg/L anses som høye. Høye nivåer av CRP kan indikere en alvorlig helsetilstand som forårsaker betennelse.

C-reaktivt protein (CRP) ble bestemt før de første og 15 dagene/en måned etter siste intra-erytrocyttinfusjon, i henhold til det tildelte behandlingsopplegget som var planlagt for hver pasient.

Inflammasjonsparametere (CRP) ble evaluert som støttende data for vurdering av alvorlighetsgraden av tarmsykdommen.

C-reaktivt protein ble målt i milligram per liter (mg/L). Resultater lik eller større enn 8 mg/L eller 10 mg/L ble ansett som høye.

Baron-skåren var et endoskopisk graderingssystem for ulcerøs kolitt. Fire grader er definert (0-3) av Baron-skåren i henhold til alvorlighetsgraden av makroskopisk betennelse i rektalslimhinnen ved rigid sigmoidoskopi: 0 = normal slimhinne (forgrenende vaskulært mønster tydelig synlig, ingen spontan blødning, ingen blødning ved lett berøring) ;

1. = unormal slimhinne, men ikke-hemorragisk utseende mellom skår 0 og 2;
2. = moderat blødning (blødning til lett berøring, men ingen spontan blødning sett foran instrumentet ved første inspeksjon); 3= alvorlig blødning (spontan blødning sett i forkant av instrumentet ved første inspeksjon og blødninger ved lett berøring).

Jo høyere poengsum, desto dårligste er resultatet. På grunn av karakteren til poengsummen var vurderingen begrenset til kun pasienter som lider av UC. (CD- eller UC-steroidavhengige pasienter var planlagt å motta studiebehandlingsprosedyren hver 30. dag for totalt 6 administreringer)