Erytrocyt-medieret levering af dexamethason 21-fosfat ved steroid-afhængig colitis ulcerosa (Crocodex)

I denne arm blev en dosis på 20 ml Dex 2-P-opløsning administreret hver 15. eller 30. dag i i alt henholdsvis 3 eller 6 behandlingsprocedurer.

Specifikt skulle steroid-afhængige IBD-patienter gennemgå i alt 6 procedurer med en måneds interval, mens aktive mesalazin-refraktære UC-patienter skulle gennemgå i alt 3 procedurer med 15 dages interval.

Hver procedure indebærer indsamling og geninfusion af autologe erytrocytter, der tidligere er fyldt med Dex 21-P.

• Dexamethason 21-phosphat

I denne arm blev placeboopløsning administreret hver 15. eller 30. dag i i alt henholdsvis 3 eller 6 behandlingsprocedurer.

Specifikt skulle steroid-afhængige IBD-patienter gennemgå i alt 6 procedurer med en måneds interval, mens aktive mesalazin-refraktære UC-patienter skulle gennemgå i alt 3 procedurer med 15 dages interval.

Enhver procedure indebærer indsamling og geninfusion af autologe erytrocytter, der IKKE tidligere var fyldt med Dex21-P.

Patienter blev betragtet som responderende, hvis et af følgende forekom ved EoS:

• Sygdomsremission (Powell Tuck-indeks ≤ 3 eller CDAI < 150) og seponering af oral steroidbehandling fra mindst den anden behandlingsprocedure;
• Sygdom markant forbedring i forhold til basale tilstande (mindst 5 point fald i Powell Tuck eller 150 point fald i CDAI score) og seponering af oral steroidbehandling fra mindst den anden behandlingsprocedure.

Powell-Tuck indekset blev beregnet ved at tilføje de underscore givet af 7 elementer. En total score < 10 indikerede en mild aktivitet af UC, og en total score >14 en alvorlig. Jo højere score, jo dårligere er resultatet.

Crohn Disease Activity Index (CDAI) var et værktøj, der kombinerer subjektive parametre med objektive parametre. Scoren givet til hver parameter blev indsat i en algoritme, som gav den endelige indeksværdi. En moderat CD viste en CDAI-score mellem 220 og 450, mens en CDAI > 450 var et aktivitetsindeks, der indikerer en alvorlig sygdom.

Blodniveauer af endogen cortisol blev bestemt før de første og 15 dage/en måned efter den sidste intra-erythrocytter infusion i henhold til den tildelte behandlingsplan, der var planlagt for hver patient. Da steroider undertrykker ACTH-produktion, hvilket resulterer i sænkning af cortisolniveauer, var vurderingen af ​​denne parameter beregnet til at undersøge evnen af ​​dexamethason intra-erythrocytter administration til at minimere denne steroid uønskede virkning.

Hos børn fra 1 til 16 år er det samlede serumkortisolreferenceområde 5-23 mcg/dL kl. 8.00 og 3-13 mcg/dL kl. 16.00.

Erytrocytsedimentationshastigheden (ESR) er den hastighed, hvormed røde blodlegemer i antikoaguleret fuldblod falder ned i et standardiseret rør over en periode på en time. Det er en almindelig hæmatologisk test og er et ikke-specifikt mål for inflammation. For at udføre testen placeres antikoaguleret blod traditionelt i et opretstående rør (Westergren-rør), og afstanden, som de røde blodlegemer falder, måles og rapporteres i millimeter efter en time. ESR blev evalueret som understøttende data til vurdering af tarmsygdommens sværhedsgrad. Det blev bestemt før de første og 15 dage/en måned efter den sidste intra-erythrocytter infusion i henhold til den tildelte behandlingsplan, der var planlagt for hver patient.

ESR normale værdier i blod var fra 0 til 20 mm/time. Højere værdier betragtes som unormale både hos voksne og børn. For ESR-værdier > 100 mm/time er der stor sandsynlighed for, at en underliggende årsag vil blive fundet ved undersøgelse.

CRP er et protein produceret af leveren. En C-reaktivt protein-test måler niveauet af C-reaktivt protein (CRP) i en blodprøve. Normale niveauer af C-reaktivt protein i blodet er lave (0,3 til 1,0 mg/L). I tilfælde af betændelse frigiver leveren mere CRP til din blodbane: resultater lig med eller større end 8 mg/L eller 10 mg/L anses for høje. Høje niveauer af CRP kan indikere en alvorlig sundhedstilstand, der forårsager betændelse.

C-reaktivt protein (CRP) blev bestemt før de første og 15 dage/en måned efter den sidste intra-erythrocytter infusion i henhold til den tildelte behandlingsplan, der var planlagt for hver patient.

Inflammationsparametre (CRP) blev evalueret som understøttende data til vurdering af tarmsygdommens sværhedsgrad.

C-reaktivt protein blev målt i milligram pr. liter (mg/l). Resultater lig med eller større end 8 mg/L eller 10 mg/L blev betragtet som høje.

Baron-scoren var et endoskopisk bedømmelsessystem for colitis ulcerosa. Fire grader er defineret (0-3) af Baron-scoren i henhold til sværhedsgraden af ​​makroskopisk inflammation af den rektale slimhinde ved rigid sigmoidoskopi: 0 = normal slimhinde (forgrenende vaskulært mønster tydeligt synligt, ingen spontan blødning, ingen blødning ved let berøring) ;

1. = unormal slimhinde, men ikke-hæmoragisk udseende mellem score 0 og 2;
2. = moderat hæmoragisk (blødning til let berøring, men ingen spontan blødning set forud for instrumentet ved den første inspektion); 3= alvorlig blødning (spontan blødning set før instrumentet ved indledende inspektion og blødninger ved let berøring).

Jo højere score, jo dårligst resultat. På grund af karakteren af ​​scoren var vurderingen begrænset til kun patienter, der led af UC. (CD eller UC steroid-afhængige patienter var planlagt til at modtage undersøgelsesbehandlingsproceduren hver 30. dag i i alt 6 administrationer)