Distribuição mediada por eritrócitos de dexametasona 21-fosfato na colite ulcerativa dependente de esteroides (Crocodex)

Neste braço, uma dose de 20 ml de solução Dex 2-P foi administrada a cada 15 ou 30 dias para um total de 3 ou 6 procedimentos de tratamento, respectivamente.

Especificamente, os pacientes com DII dependentes de esteroides tiveram que ser submetidos a um total de 6 procedimentos com intervalo de um mês, enquanto os pacientes com colite ulcerativa refratária à mesalazina ativa tiveram que ser submetidos a um total de 3 procedimentos com intervalo de 15 dias.

Todo procedimento implica a coleta e reinfusão de eritrócitos autólogos previamente carregados com Dex 21-P.

• Dexametasona 21-fosfato

Neste braço, a solução placebo foi administrada a cada 15 ou 30 dias para um total de 3 ou 6 procedimentos de tratamento, respectivamente.

Especificamente, os pacientes com DII dependentes de esteroides tiveram que ser submetidos a um total de 6 procedimentos com intervalo de um mês, enquanto os pacientes com colite ulcerativa refratária à mesalazina ativa tiveram que ser submetidos a um total de 3 procedimentos com intervalo de 15 dias.

Todo procedimento implica a coleta e reinfusão de eritrócitos autólogos previamente NÃO carregados com Dex21-P.

Os pacientes foram considerados respondedores se, na EoS, ocorresse uma das seguintes situações:

• Remissão da doença (índice de Powell Tuck ≤ 3 ou CDAI < 150) e retirada da terapia com esteroides orais pelo menos no segundo procedimento de tratamento;
• Melhoria acentuada da doença versus condições basais (diminuição de pelo menos 5 pontos em Powell Tuck ou diminuição de 150 pontos na pontuação CDAI) e retirada da terapia com esteróides orais pelo menos no segundo procedimento de tratamento.

O índice de Powell-Tuck foi calculado somando-se os subescores dados por 7 itens. Uma pontuação total < 10 indicava atividade leve da UC e uma pontuação total > 14 indicava atividade grave. Quanto maior a pontuação pior o resultado.

O Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) foi uma ferramenta que combina parâmetros subjetivos com parâmetros objetivos. A pontuação dada a cada parâmetro foi inserida em um algoritmo que forneceu o valor final do Índice. Uma DC moderada apresentou um escore CDAI entre 220 e 450, enquanto um CDAI > 450 foi um índice de atividade indicando uma doença grave.

Os níveis sanguíneos de cortisol endógeno foram determinados antes do primeiro e 15 dias/um mês após a última infusão intraeritrocitária, de acordo com o esquema de tratamento designado para cada paciente. Como os esteróides suprimem a produção de ACTH, resultando na redução dos níveis de cortisol, a avaliação deste parâmetro teve como objetivo investigar a capacidade da administração intra-eritrocitária de dexametasona em minimizar este efeito adverso dos esteróides.

Em crianças de 1 a 16 anos, a faixa de referência de cortisol sérico total é de 5-23 mcg/dL às 8h e 3-13 mcg/dL às 16h.

A taxa de hemossedimentação (VHS) é a taxa na qual os glóbulos vermelhos do sangue total anticoagulado descem em um tubo padronizado durante um período de uma hora. É um teste hematológico comum e é uma medida inespecífica de inflamação. Para a realização do exame, o sangue anticoagulado é tradicionalmente colocado em um tubo vertical (tubo de Westergren) e a distância que as hemácias caem é medida e relatada em milímetros ao final de uma hora. A VHS foi avaliada como dado de suporte para a avaliação da gravidade da doença intestinal. Foi determinado antes do primeiro e 15 dias/um mês após a última infusão intraeritrocitária, de acordo com o esquema de tratamento atribuído e planejado para cada paciente.

Os valores normais da VHS no sangue foram de 0 a 20 mm/hora. Valores mais elevados são considerados anormais tanto em adultos como em crianças. Para valores de VHS > 100 mm/hora, há uma alta probabilidade de que uma causa subjacente seja encontrada após investigação.

A PCR é uma proteína produzida pelo fígado. Um teste de proteína C reativa mede o nível de proteína C reativa (PCR) em uma amostra de sangue. Os níveis normais de proteína C reativa no sangue são baixos (0,3 a 1,0 mg/L). Em caso de inflamação, o fígado libera mais PCR na corrente sanguínea: resultados iguais ou superiores a 8 mg/L ou 10 mg/L são considerados altos. Altos níveis de PCR podem indicar um problema de saúde grave que causa inflamação.

A proteína C reativa (PCR) foi determinada antes do primeiro e 15 dias/um mês após a última infusão intraeritrocitária, de acordo com o esquema de tratamento designado para cada paciente.

Os parâmetros inflamatórios (PCR) foram avaliados como dados de suporte para a avaliação da gravidade da doença intestinal.

A proteína C reativa foi medida em miligramas por litro (mg/L). Resultados iguais ou superiores a 8 mg/L ou 10 mg/L foram considerados elevados.

O escore Baron era um sistema de classificação endoscópica para colite ulcerosa. Quatro graus são definidos (0-3) pela pontuação de Baron de acordo com a gravidade da inflamação macroscópica das aparências da mucosa retal na sigmoidoscopia rígida: 0 = mucosa normal (padrão vascular ramificado claramente visível, sem sangramento espontâneo, sem sangramento ao leve toque) ;

1. = mucosa anormal, mas com aparência não hemorrágica entre escores 0 e 2;
2. = moderadamente hemorrágico (sangramento ao toque leve, mas nenhum sangramento espontâneo observado à frente do instrumento na inspeção inicial); 3= gravemente hemorrágico (sangramento espontâneo observado à frente do instrumento na inspeção inicial e sangramento ao leve toque).

Quanto maior a pontuação pior o resultado. Devido à natureza do escore, sua avaliação limitou-se apenas aos pacientes com CU. (Os pacientes dependentes de esteróides com DC ou UC foram planejados para receber o procedimento de tratamento do estudo a cada 30 dias, para um total de 6 administrações)