Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité d'un traitement de deux ans par l'imatinib dans la tumeur stromale gastro-intestinale adjuvante (GIST) (INV555)
Une étude multicentrique, à un seul bras, de phase II sur l'adjuvant imatinib (Glivec®) chez des patients après la résection d'une tumeur stromale gastro-intestinale primaire (GIST)
Les GIST sont les tumeurs mésenchymateuses les plus fréquentes du tractus gastro-intestinal. Environ 95 % des GIST sont positifs pour KIT (CD117), le récepteur du facteur de cellules souches (SCF). Les GIST ne répondent pas à la chimiothérapie cytotoxique conventionnelle et la maladie réapparaît souvent même après une résection complète avec de larges marges.
Le mésylate d'imatinib (noms commerciaux : Glivec® et Gleevec®, imatinib, anciennement STI571) est un inhibiteur de la transduction du signal ciblant plusieurs protéines-tyrosine kinases censées jouer un rôle dans la prolifération des cellules tumorales. Dans l'étude de phase II de l'imatinib [CSTI571B 2222] chez 147 patients atteints de GIST récurrentes ou métastatiques, les taux de réponse partielle ont été de 67 % et 66 % chez les patients traités respectivement à 400 mg/j et 600 mg/j. Les éruptions cutanées et les transaminases élevées étaient la raison la plus courante de l'arrêt du médicament. Les EI les plus fréquemment signalés étaient les nausées légères, les vomissements, la diarrhée, l'œdème superficiel (principalement périorbitaire ou des membres inférieurs), la myalgie et les crampes musculaires. Les événements de grade 3/4 comprenaient la rétention d'eau (épanchement pleural ou péricardique, ascite et œdème pulmonaire), les éruptions cutanées, la toxicité hépatique et l'hémorragie gastro-intestinale (GI). La myélosuppression (neutropénie et thrombocytopénie) était un résultat constant. En outre, un syndrome de type lyse tumorale est survenu chez certains patients, entraînant une hémorragie gastro-intestinale (GI) et/ou intratumorale.
Dans un essai de phase 3 de l'American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG Z9001) sur l'imatinib adjuvant, l'imatinib a significativement amélioré la survie sans récidive (RFS) à 1 an par rapport au placebo.
En résumé, les essais cliniques ont montré que l'imatinib produit un bénéfice clinique chez la plupart des patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques et prolonge la survie médiane de 19 à 57 mois. L'imatinib est la norme de soins pour les GIST avancés et a reçu l'approbation réglementaire pour le traitement des GIST non résécables ou métastatiques. Des études suggèrent que l'imatinib adjuvant pendant 1 an prolonge la RFS chez les patients à haut risque de maladie récurrente et de métastases après résection chirurgicale complète du GIST primaire.
L'imatinib est un traitement adjuvant intéressant pour les GIST réséqués car :
- Les patients atteints de GIST primaire ont un risque élevé de récidive tumorale
- Les modalités conventionnelles de traitement adjuvant sont inefficaces
- L'imatinib inhibe spécifiquement le récepteur Kit qui est activé de manière constitutive dans la plupart des GIST
- L'imatinib inhibe la croissance des cellules Kit positives in vitro
- L'imatinib est très efficace chez de nombreux patients atteints de GIST à un stade avancé dans un essai de phase II
- L'imatinib a été associé à une toxicité minimale chez les patients atteints de GIST à un stade avancé et chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC)
- L'imatinib peut avoir son plus grand impact sur la survie lorsque la maladie est minime.
Primaire
- Évaluer le taux de survie sans récidive chez les patients atteints de GIST primaire réséqué qui sont traités par l'imatinib adjuvant pendant une durée de 2 ans Secondaire
- Comparer la survie sans récidive, la survie globale et le délai de récidive des patients atteints de GIST primaire réséqué qui sont traités par l'imatinib adjuvant pendant une durée de 2 ans avec des données historiques Évaluer l'innocuité de l'imatinib administré comme traitement adjuvant pendant 2 ans chez les patients GIST primaire réséqué
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Parktown, Afrique du Sud, 2193
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Alger, Algérie, 016000
- Novartis Investigative Site
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Riyadh, Arabie Saoudite, 11211
- Novartis Investigative Site
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Cairo, Egypte
- Novartis Investigative Site
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Mansoura, Egypte
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Fédération Russe, 620036
- Novartis Investigative Site
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Irkutsk, Fédération Russe, 664035
- Novartis Investigative Site
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Kursk, Fédération Russe, 305035
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Omsk, Fédération Russe, 644013
- Novartis Investigative Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 198255
- Novartis Investigative Site
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Tatarstan Republic
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Kazan, Tatarstan Republic, Fédération Russe, 420029
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Mumbai, Inde, 400016
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, Inde, 110044
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Gujrat
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Ahmedabad, Gujrat, Inde, 380009
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Inde, 411 001
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Amman, Jordan
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Beirut, Liban, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
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Lin-Ko, Taïwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Niaosong Township, Taïwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taïwan, 40705
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Tainan 704, Taiwan ROC, Taïwan
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Taiwan, ROC
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Taipei, Taiwan, ROC, Taïwan, 112
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaïlande, 10700
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- Novartis Investigative Site
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Songkla, Thaïlande, 90110
- Novartis Investigative Site
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Tunis, Tunisie, 1006
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Turquie, 06100
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement prouvé de GIST primaire (sans métastase péritonéale ou à distance) avec immunomarquage positif pour KIT (CD117) ;
- A subi une résection brute complète d'un GIST primaire dans les 70 jours précédant l'inscription (comprend R0 [marges microscopiques négatives] et R1 [marges microscopiques positives]);
- Risque de récidive intermédiaire ou élevé selon les critères de Corless (section 5.1) :
Critère d'exclusion:
- Le patient a déjà reçu un traitement par imatinib ou tout autre traitement moléculaire ciblé ou biologique.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: mésylate d'imatinib
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de survie sans récidive
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: 2 années
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2 années
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Comparer le taux de survie sans récidive aux contrôles historiques
Délai: 2 années
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2 années
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Comparer la survie globale aux contrôles historiques
Délai: 2 années
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2 années
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Comparer le temps de récurrence aux contrôles historiques
Délai: 2 années
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2 années
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Conformité au traitement - suivi si le patient vient aux visites selon le calendrier des visites dans le protocole
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Tumeurs stromales gastro-intestinales
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Mésylate d'imatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- CSTI571BIC08
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