Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и эффективности двухлетнего лечения иматинибом при адъювантной гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST) (INV555)

28 мая 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое одногрупповое исследование фазы II адъювантного иматиниба (Гливек®) у пациентов после резекции первичной стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта (ГИСО)

ГИСО являются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями желудочно-кишечного тракта. Приблизительно 95% GIST являются положительными для KIT (CD117) — рецептора фактора стволовых клеток (SCF). ГИСО не реагируют на обычную цитотоксическую химиотерапию, и заболевание часто рецидивирует даже после полной резекции с широкими краями.

Иматиниб мезилат (торговые названия: Glivec® и Gleevec®, иматиниб, ранее STI571) представляет собой ингибитор передачи сигнала, нацеленный на несколько протеин-тирозинкиназ, которые, как полагают, играют роль в пролиферации опухолевых клеток. В исследовании II фазы иматиниба [CSTI571B 2222] у 147 пациентов с рецидивирующими или метастатическими ГИСО частота частичного ответа составила 67% и 66% у пациентов, получавших лечение в дозах 400 мг/сут и 600 мг/сут соответственно. Кожная сыпь и повышение активности трансаминаз были наиболее частой причиной отмены препарата. Наиболее частыми нежелательными явлениями были легкая тошнота, рвота, диарея, поверхностные отеки (преимущественно периорбитальные или нижних конечностей), миалгия и мышечные судороги. Явления степени 3/4 включали задержку жидкости (плевральный или перикардиальный выпот, асцит и отек легких), кожную сыпь, гепатотоксичность и желудочно-кишечные кровотечения. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) была постоянной находкой. Кроме того, у некоторых пациентов возникал синдром, подобный лизису опухоли, приводящий к желудочно-кишечному (ЖК) и/или внутриопухолевому кровотечению.

В фазе 3 исследования Американской коллегии онкологических хирургов (ACOSOG Z9001) адъювантного иматиниба иматиниб значительно улучшил 1-летнюю безрецидивную выживаемость (БРВ) по сравнению с плацебо.

Таким образом, клинические испытания показали, что иматиниб дает клиническую пользу у большинства пациентов с нерезектабельными или метастатическими ГИСО и увеличивает медиану выживаемости с 19 до 57 месяцев. Иматиниб является стандартом лечения прогрессирующих ГИСО и получил одобрение регулирующих органов для лечения нерезектабельных или метастатических ГИСО. Исследования показывают, что адъювантная терапия иматинибом в течение 1 года продлевает безрецидивный синдром у пациентов с высоким риском рецидива заболевания и метастазов после полной хирургической резекции первичной ГИСО.

Иматиниб является привлекательной адъювантной терапией резецированных ГИСО, потому что:

  1. У пациентов с первичной ГИСО высока вероятность рецидива опухоли.
  2. Обычные методы адъювантной терапии неэффективны.
  3. Иматиниб специфически ингибирует рецептор Kit, который конститутивно активируется при большинстве ГИСО.
  4. Иматиниб ингибирует рост Kit-позитивных клеток in vitro.
  5. Иматиниб высокоэффективен у многих пациентов с распространенным ГИСО в исследовании фазы II.
  6. Иматиниб был связан с минимальной токсичностью у пациентов с распространенным ГИСО и у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ).
  7. Иматиниб может иметь наибольшее влияние на выживаемость при минимальном заболевании.

Начальный

  • Оценить показатель безрецидивной выживаемости у пациентов с резецированной первичной ГИСО, получающих адъювантную терапию иматинибом в течение 2 лет Вторичная
  • Сравнить безрецидивную выживаемость, общую выживаемость и время до рецидива у пациентов с резецированной первичной ГИСО, получавших адъювантную терапию иматинибом в течение 2 лет, с историческими данными. Оценить безопасность иматиниба в качестве адъювантной терапии в течение 2 лет у пациентов с резецированный первичный ГИСО

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

132

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Алжир
      • Alger, Алжир, 016000
        • Novartis Investigative Site
  • Египет
      • Cairo, Египет
        • Novartis Investigative Site
      • Mansoura, Египет
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Mumbai, Индия, 400016
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Индия, 110044
        • Novartis Investigative Site
    • Gujrat
      • Ahmedabad, Gujrat, Индия, 380009
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411 001
        • Novartis Investigative Site
  • Иордания
      • Amman, Иордания
        • Novartis Investigative Site
  • Ливан
      • Beirut, Ливан, 1107 2020
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620036
        • Novartis Investigative Site
      • Irkutsk, Российская Федерация, 664035
        • Novartis Investigative Site
      • Kursk, Российская Федерация, 305035
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 198255
        • Novartis Investigative Site
    • Tatarstan Republic
      • Kazan, Tatarstan Republic, Российская Федерация, 420029
        • Novartis Investigative Site
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Songkla, Таиланд, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Lin-Ko, Тайвань, 33305
        • Novartis Investigative Site
      • Niaosong Township, Тайвань, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan 704, Taiwan ROC, Тайвань
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Тайвань, 112
        • Novartis Investigative Site
  • Тунис
      • Tunis, Тунис, 1006
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Африка
      • Parktown, Южная Африка, 2193
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз первичной ГИСО (без перитонеальных или отдаленных метастазов) с положительным иммуноокрашиванием на KIT (CD117);
  • Выполнена полная грубая резекция первичной ГИСО в течение 70 дней до регистрации (включая R0 [отрицательные микроскопические поля] и R1 [положительные микроскопические поля]);
  • Промежуточный или высокий риск рецидива на основании критериев Корлесса (раздел 5.1):

Критерий исключения:

  • Пациент ранее получал терапию иматинибом или любой другой молекулярной таргетной или биологической терапией.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: иматиниба мезилат
Лекарство: иматиниба мезилат
Другие имена:
  • СТИ571
  • Гливек/Гливек

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Показатель безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 2 года
2 года
Сравните коэффициент выживаемости без повторения с историческими контрольными данными
Временное ограничение: 2 года
2 года
Сравните общее выживание с историческим контролем
Временное ограничение: 2 года
2 года
Сравните время до повторения с историческими элементами управления
Временное ограничение: 2 года
2 года
Соблюдение режима лечения — отслеживание того, посещает ли пациент визиты в соответствии с графиком визитов в протоколе.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

29 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSTI571BIC08

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться