Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer zweijährigen Imatinib-Behandlung bei adjuvantem gastrointestinalem Stromatumor (GIST) (INV555)

GIST sind die häufigsten mesenchymalen Tumoren des Gastrointestinaltrakts. Etwa 95 % der GISTs sind positiv für KIT (CD117) – den Rezeptor für den Stammzellfaktor (SCF). GIST sprechen nicht auf eine konventionelle zytotoxische Chemotherapie an, und die Krankheit tritt oft sogar nach vollständiger Resektion mit breiten Rändern wieder auf.

Imatinib-Mesylat (Handelsnamen: Glivec® und Gleevec®, Imatinib, früher STI571) ist ein Signaltransduktionshemmer, der auf mehrere Protein-Tyrosin-Kinasen abzielt, von denen angenommen wird, dass sie bei der Proliferation von Tumorzellen eine Rolle spielen. In der Phase-II-Studie mit Imatinib [CSTI571B 2222] bei 147 Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem GIST betrug die partielle Ansprechrate 67 % bzw. 66 % bei Patienten, die mit 400 mg/d bzw. 600 mg/d behandelt wurden. Hautausschlag und erhöhte Transaminasen waren die häufigsten Gründe für das Absetzen des Medikaments. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren leichte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, oberflächliche Ödeme (hauptsächlich periorbital oder an den unteren Extremitäten), Myalgie und Muskelkrämpfe. Zu den Ereignissen 3./4. Grades gehörten Flüssigkeitsretention (Pleura- oder Perikarderguss, Aszites und Lungenödem), Hautausschlag, Lebertoxizität und gastrointestinale (GI) Blutungen. Myelosuppression (Neutropenie und Thrombozytopenie) war ein konsistenter Befund. Außerdem trat bei einigen Patienten ein tumorlyseähnliches Syndrom auf, das zu gastrointestinalen (GI) und/oder intratumoralen Blutungen führte.

In einer Phase-3-Studie der American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG Z9001) mit adjuvantem Imatinib verbesserte Imatinib das rezidivfreie 1-Jahres-Überleben (RFS) im Vergleich zu Placebo signifikant.

Zusammenfassend haben klinische Studien gezeigt, dass Imatinib bei den meisten Patienten mit inoperablem oder metastasiertem GIST einen klinischen Nutzen bringt und die mediane Überlebenszeit von 19 auf 57 Monate verlängert. Imatinib ist der Behandlungsstandard für fortgeschrittene GIST und hat die behördliche Zulassung für die Behandlung von inoperablem oder metastasiertem GIST erhalten. Studien deuten darauf hin, dass die adjuvante Gabe von Imatinib für 1 Jahr das RFS bei Patienten mit hohem Risiko für rezidivierende Erkrankungen und Metastasen nach vollständiger chirurgischer Resektion des primären GIST verlängert.

Imatinib ist eine ansprechende adjuvante Therapie bei reseziertem GIST, weil:

1. Patienten mit primärem GIST haben eine hohe Wahrscheinlichkeit eines Tumorrezidivs
2. Herkömmliche adjuvante Behandlungsmodalitäten sind unwirksam
3. Imatinib hemmt spezifisch den Kit-Rezeptor, der in den meisten GISTs konstitutiv aktiviert ist
4. Imatinib hemmt das Wachstum von Kit-positiven Zellen in vitro
5. Imatinib ist in einer Phase-II-Studie bei vielen Patienten mit fortgeschrittenem GIST hochwirksam
6. Imatinib wurde bei Patienten mit fortgeschrittenem GIST und bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) mit minimaler Toxizität in Verbindung gebracht.
7. Imatinib kann den größten Einfluss auf das Überleben haben, wenn nur eine minimale Erkrankung vorliegt.

Primär

• Bewertung der rezidivfreien Überlebensrate bei Patienten mit reseziertem primärem GIST, die sekundär über einen Zeitraum von 2 Jahren mit adjuvantem Imatinib behandelt werden
• Vergleich des rezidivfreien Überlebens, des Gesamtüberlebens und der Zeit bis zum Rezidiv von Patienten mit reseziertem primärem GIST, die über einen Zeitraum von 2 Jahren mit adjuvantem Imatinib behandelt wurden, mit historischen Daten resezierter primärer GIST