Ocena bezpieczeństwa i skuteczności dwuletniego leczenia imatynibem w leczeniu uzupełniającym guza podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST) (INV555)
Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy II leczenia uzupełniającego imatynibem (Glivec®) u pacjentów po resekcji pierwotnego guza podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST)
GIST są najczęstszymi nowotworami mezenchymalnymi przewodu pokarmowego. Około 95% GIST jest dodatnich pod względem KIT (CD117) – receptora dla czynnika komórek macierzystych (SCF). GIST nie reagują na konwencjonalną chemioterapię cytotoksyczną, a choroba często nawraca nawet po całkowitej resekcji z szerokimi marginesami.
Mesylan imatinibu (nazwy handlowe: Glivec® i Gleevec®, imatinib, dawniej STI571) jest inhibitorem transdukcji sygnału ukierunkowanym na kilka kinaz białkowo-tyrozynowych, które, jak się uważa, odgrywają rolę w proliferacji komórek nowotworowych. W badaniu fazy II imatynibu [CSTI571B 2222] u 147 pacjentów z GIST nawracającym lub z przerzutami odsetek częściowej odpowiedzi wyniósł odpowiednio 67% i 66% u pacjentów leczonych odpowiednio dawką 400 mg/d i 600 mg/d. Najczęstszą przyczyną przerwania leczenia była wysypka skórna i podwyższona aktywność aminotransferaz. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były łagodne nudności, wymioty, biegunka, powierzchowny obrzęk (głównie okolicy oczodołowej lub kończyn dolnych), bóle mięśni i skurcze mięśni. Zdarzenia stopnia 3/4 obejmowały zatrzymanie płynów (wysięk opłucnowy lub osierdziowy, wodobrzusze i obrzęk płuc), wysypkę skórną, uszkodzenie wątroby i krwotok z przewodu pokarmowego. Spójnym odkryciem było zahamowanie czynności szpiku kostnego (neutropenia i trombocytopenia). Ponadto u niektórych pacjentów wystąpił zespół przypominający lizę guza, prowadzący do krwotoku z przewodu pokarmowego i (lub) do guza.
W badaniu fazy 3 American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG Z9001) dotyczącym adjuwantu imatynibem, imatynib znacząco poprawił roczne przeżycie wolne od nawrotu choroby (RFS) w porównaniu z placebo.
Podsumowując, badania kliniczne wykazały, że imatynib przynosi korzyści kliniczne u większości pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym GIST i wydłuża medianę przeżycia z 19 do 57 miesięcy. Imatynib jest standardem leczenia zaawansowanego GIST i uzyskał zgodę organów regulacyjnych na leczenie nieoperacyjnego lub przerzutowego GIST. Badania sugerują, że adjuwantowy imatynib przez 1 rok wydłuża RFS u pacjentów z dużym ryzykiem nawrotu choroby i przerzutów po całkowitej chirurgicznej resekcji pierwotnego GIST.
Imatynib jest atrakcyjną terapią uzupełniającą w przypadku resekcji GIST, ponieważ:
- Pacjenci z pierwotnym GIST mają wysokie ryzyko nawrotu nowotworu
- Konwencjonalne metody leczenia uzupełniającego są nieskuteczne
- Imatynib specyficznie hamuje receptor Kit, który jest konstytutywnie aktywowany w większości GIST
- Imatynib hamuje wzrost komórek Kit dodatnich in vitro
- Imatynib jest wysoce skuteczny u wielu pacjentów z zaawansowanym GIST w badaniu fazy II
- Imatynib jest powiązany z minimalną toksycznością u pacjentów z zaawansowanym GIST oraz u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML)
- Imatynib może mieć największy wpływ na przeżycie, gdy choroba jest minimalna.
Podstawowy
- Ocena wskaźnika przeżycia wolnego od nawrotów u pacjentów po resekcji pierwotnego GIST leczonych adjuwantowo imatynibem przez okres 2 lat. Wtórne
- Porównanie przeżycia wolnego od nawrotów, przeżycia całkowitego i czasu do nawrotu pacjentów z usuniętym pierwotnym GIST leczonych adjuwantowo imatynibem przez okres 2 lat z danymi historycznymi. Ocena bezpieczeństwa imatynibu stosowanego jako leczenie uzupełniające przez 2 lata u pacjentów z wycięty pierwotny GIST
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Parktown, Afryka Południowa, 2193
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alger, Algieria, 016000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Arabia Saudyjska, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cairo, Egipt
- Novartis Investigative Site
-
Mansoura, Egipt
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620036
- Novartis Investigative Site
-
Irkutsk, Federacja Rosyjska, 664035
- Novartis Investigative Site
-
Kursk, Federacja Rosyjska, 305035
- Novartis Investigative Site
-
Omsk, Federacja Rosyjska, 644013
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 198255
- Novartis Investigative Site
-
-
Tatarstan Republic
-
Kazan, Tatarstan Republic, Federacja Rosyjska, 420029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mumbai, Indie, 400016
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, Indie, 110044
- Novartis Investigative Site
-
-
Gujrat
-
Ahmedabad, Gujrat, Indie, 380009
- Novartis Investigative Site
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411 001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Indyk, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Jordania
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beirut, Liban, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Tajlandia, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Novartis Investigative Site
-
Songkla, Tajlandia, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lin-Ko, Tajwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
Niaosong Township, Tajwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Tajwan, 40705
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Tainan 704, Taiwan ROC, Tajwan
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan, ROC
-
Taipei, Taiwan, ROC, Tajwan, 112
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tunis, Tunezja, 1006
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie pierwotnego GIST (bez przerzutów do otrzewnej lub odległych) z dodatnim barwieniem immunologicznym w kierunku KIT (CD117);
- Przeszedł całkowitą makroskopową resekcję pierwotnego GIST w ciągu 70 dni przed włączeniem (w tym R0 [ujemne marginesy mikroskopowe] i R1 [dodatnie marginesy mikroskopowe]);
- Średnie lub wysokie ryzyko nawrotu w oparciu o kryteria Corlessa (sekcja 5.1):
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent był wcześniej leczony imatynibem lub jakąkolwiek inną terapią ukierunkowaną molekularnie lub biologiczną.
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: mesylan imatynibu
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia bez nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Porównaj współczynnik przeżycia bez nawrotów z historycznymi kontrolami
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Porównaj ogólne przeżycie z historycznymi kontrolami
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Porównaj czas do ponownego wystąpienia z kontrolami historycznymi
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Zgodność leczenia - śledzenie, czy pacjent przychodzi na wizyty zgodnie z harmonogramem wizyt w protokole
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory, tkanka łączna
- Nowotwory stromalne przewodu pokarmowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Mesylan imatynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- CSTI571BIC08
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .