Avaliação da Segurança e Eficácia do Tratamento de Dois Anos com Imatinibe no Tumor Estromal Gastrointestinal Adjuvante (GIST) (INV555)

Os GISTs são os tumores mesenquimais mais comuns do trato gastrointestinal. Aproximadamente 95% dos GISTs são positivos para KIT (CD117) - o receptor do fator de células-tronco (SCF). Os GISTs não respondem à quimioterapia citotóxica convencional e a doença frequentemente recorre mesmo após a ressecção completa com margens amplas.

O mesilato de imatinibe (nomes comerciais: Glivec® e Gleevec®, imatinibe, anteriormente STI571) é um inibidor de transdução de sinal direcionado a várias proteínas-tirosina quinases que, acredita-se, desempenham um papel na proliferação de células tumorais. No estudo de Fase II de imatinibe [CSTI571B 2222] em 147 pacientes com GIST recorrente ou metastático, as taxas de resposta parcial foram de 67% e 66% em pacientes tratados com 400 mg/d e 600 mg/d, respectivamente. Erupção cutânea e transaminases elevadas foram o motivo mais comum para a descontinuação do medicamento. Os EAs relatados com mais frequência foram náuseas leves, vômitos, diarreia, edema superficial (principalmente periorbitário ou dos membros inferiores), mialgia e cãibras musculares. Os eventos de grau 3/4 incluíram retenção de líquidos (derrames pleurais ou pericárdicos, ascite e edema pulmonar), erupção cutânea, toxicidade hepática e hemorragia gastrointestinal (GI). Mielossupressão (neutropenia e trombocitopenia) foi um achado consistente. Além disso, uma síndrome semelhante à lise tumoral ocorreu em alguns pacientes levando a hemorragia gastrointestinal (GI) e/ou intratumoral.

Em um estudo de Fase 3 do American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG Z9001) de imatinibe adjuvante, o imatinibe melhorou significativamente a sobrevida livre de recorrência em 1 ano (RFS) em comparação com o placebo.

Em resumo, os ensaios clínicos mostraram que o imatinibe produz benefício clínico na maioria dos pacientes com GIST irressecável ou metastático e aumenta a sobrevida média de 19 para 57 meses. O imatinibe é o tratamento padrão para GIST avançado e recebeu aprovação regulatória para o tratamento de GIST irressecável ou metastático. Estudos sugerem que o imatinibe adjuvante por 1 ano prolonga a SRF em pacientes com alto risco de doença recorrente e metástases após ressecção cirúrgica completa do GIST primário.

O imatinibe é uma terapia adjuvante atraente para GIST ressecado porque:

1. Pacientes com GIST primário têm uma alta chance de recorrência do tumor
2. As modalidades convencionais de tratamento adjuvante são ineficazes
3. O imatinibe inibe especificamente o receptor Kit, que é constitutivamente ativado na maioria dos GISTs
4. Imatinib inibe o crescimento de células positivas para Kit in vitro
5. O imatinibe é altamente eficaz em muitos pacientes com GIST avançado em um estudo de Fase II
6. O imatinibe foi associado a toxicidade mínima em pacientes com GIST avançado e em pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC)
7. O imatinibe pode ter seu maior impacto na sobrevida quando há doença mínima.

primário

• Avaliar a taxa de sobrevida livre de recorrência em pacientes com GIST primário ressecado tratados com imatinibe adjuvante por um período de 2 anos Secundário
• Comparar a sobrevida livre de recorrência, a sobrevida geral e o tempo para recorrência de pacientes com GIST primário ressecado tratados com imatinibe adjuvante por um período de 2 anos com dados históricos Avaliar a segurança do imatinibe administrado como terapia adjuvante por 2 anos em pacientes com GIST primário ressecado