Evaluación de seguridad y eficacia de dos años de tratamiento con imatinib en tumores del estroma gastrointestinal (GIST) adyuvantes (INV555)

Los GIST son los tumores mesenquimales más comunes del tracto gastrointestinal. Aproximadamente el 95 % de los GIST son positivos para KIT (CD117), el receptor del factor de células madre (SCF). Los GIST no responden a la quimioterapia citotóxica convencional y la enfermedad suele reaparecer incluso después de una resección completa con márgenes amplios.

El mesilato de imatinib (nombres comerciales: Glivec® y Gleevec®, imatinib, anteriormente STI571) es un inhibidor de la transducción de señales que se dirige a varias proteínas tirosina quinasas que se cree que juegan un papel en la proliferación de células tumorales. En el estudio de fase II de imatinib [CSTI571B 2222] en 147 pacientes con GIST recurrente o metastásico, las tasas de respuesta parcial fueron del 67 % y 66 % en pacientes tratados con 400 mg/d y 600 mg/d, respectivamente. La erupción cutánea y las transaminasas elevadas fueron las razones más comunes para la suspensión del fármaco. Los AA notificados con mayor frecuencia fueron náuseas leves, vómitos, diarrea, edema superficial (principalmente periorbitario o de las extremidades inferiores), mialgia y calambres musculares. Los eventos de grado 3/4 incluyeron retención de líquidos (derrame pleural o pericárdico, ascitis y edema pulmonar), erupción cutánea, toxicidad hepática y hemorragia gastrointestinal (GI). La mielosupresión (neutropenia y trombocitopenia) fue un hallazgo consistente. Además, en algunos pacientes se produjo un síndrome similar a la lisis tumoral que condujo a hemorragia gastrointestinal (GI) y/o intratumoral.

En un ensayo de fase 3 del American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG Z9001) de imatinib adyuvante, imatinib mejoró significativamente la supervivencia libre de recurrencia (SLR) de 1 año en comparación con el placebo.

En resumen, los ensayos clínicos han demostrado que el imatinib produce un beneficio clínico en la mayoría de los pacientes con GIST no resecable o metastásico y extiende la mediana de supervivencia de 19 a 57 meses. Imatinib es el estándar de atención para GIST avanzado y ha recibido aprobación regulatoria para el tratamiento de GIST no resecable o metastásico. Los estudios sugieren que el imatinib adyuvante durante 1 año prolonga la SLR en pacientes con alto riesgo de enfermedad recurrente y metástasis después de la resección quirúrgica completa del GIST primario.

Imatinib es una terapia adyuvante atractiva para GIST resecado porque:

1. Los pacientes con GIST primario tienen una alta probabilidad de recurrencia del tumor
2. Las modalidades de tratamiento adyuvante convencionales son ineficaces
3. Imatinib inhibe específicamente el receptor Kit que se activa constitutivamente en la mayoría de los GIST
4. Imatinib inhibe el crecimiento de células Kit positivas in vitro
5. Imatinib es muy eficaz en muchos pacientes con GIST avanzado en un ensayo de fase II
6. Imatinib se ha asociado con una toxicidad mínima en pacientes con GIST avanzado y en pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC)
7. Imatinib puede tener su mayor impacto en la supervivencia cuando la enfermedad es mínima.

Primario

• Evaluar la tasa de supervivencia libre de recurrencia en pacientes con GIST primario resecado que reciben tratamiento con imatinib adyuvante durante 2 años Secundario
• Comparar la supervivencia libre de recurrencia, la supervivencia general y el tiempo hasta la recurrencia de pacientes con GIST primario resecado que reciben tratamiento adyuvante con imatinib durante 2 años con datos históricos Evaluar la seguridad de imatinib administrado como terapia adyuvante durante 2 años en pacientes con GIST primario resecado