Kaksivuotisen imatinibihoidon turvallisuuden ja tehon arviointi gastrointestinaalisen stroomakasvaimen (GIST) adjuvanttihoidossa (INV555)

GIST:t ovat yleisimpiä maha-suolikanavan mesenkymaalisia kasvaimia. Noin 95 % GIST:istä on positiivisia KIT:lle (CD117) – kantasolutekijän (SCF) reseptorille. GIST:t eivät reagoi tavanomaiseen sytotoksiseen kemoterapiaan ja sairaus uusiutuu usein jopa täydellisen resektion jälkeen leveillä marginaaleilla.

Imatinibimesylaatti (kauppanimet: Glivec® ja Gleevec®, imatinibi, entinen STI571) on signaalinvälityksen estäjä, joka kohdistuu useisiin proteiini-tyrosiinikinaaseihin, joiden uskotaan osallistuvan kasvainsolujen lisääntymiseen. Vaiheen II imatinibitutkimuksessa [CSTI571B 2222] 147 potilaalla, joilla oli uusiutuva tai metastaattinen GIST, osittainen vaste oli 67 % ja 66 % potilailla, joita hoidettiin annoksella 400 mg/d ja 600 mg/d. Ihottuma ja kohonneet transaminaasiarvot olivat yleisin syy lääkkeen käytön lopettamiseen. Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat lievä pahoinvointi, oksentelu, ripuli, pinnallinen turvotus (ensisijaisesti periorbitaalinen tai alaraaja), myalgia ja lihaskrampit. Asteen 3/4 tapahtumia olivat nesteretentio (keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio, askites ja keuhkopöhö), ihottuma, maksatoksisuus ja maha-suolikanavan (GI) verenvuoto. Myelosuppressio (neutropenia ja trombosytopenia) oli johdonmukainen löydös. Joillakin potilailla esiintyi myös kasvaimen hajoamisen kaltaista oireyhtymää, joka johti maha-suolikanavan (GI) ja/tai kasvaimen sisäiseen verenvuotoon.

Vaiheessa 3, American College of Surgeons Oncology Groupin tutkimuksessa (ACOSOG Z9001) adjuvantti-imatinibi, imatinibi paransi merkittävästi yhden vuoden uusiutumisvapaata eloonjäämistä (RFS) lumelääkkeeseen verrattuna.

Yhteenvetona voidaan todeta, että kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että imatinibistä on kliinistä hyötyä useimmille potilaille, joilla on ei-leikkaus- tai metastaattinen GIST, ja pidentää mediaanieloonjäämisaikaa 19 kuukaudesta 57 kuukauteen. Imatinibi on edistyneen GIST:n hoidon standardi, ja se on saanut viranomaishyväksynnän ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen GIST:n hoitoon. Tutkimukset viittaavat siihen, että imatinibi-adjuvantti 1 vuodella pidentää RFS:ää potilailla, joilla on suuri uusiutuvien sairauksien ja etäpesäkkeiden riski primaarisen GIST:n täydellisen kirurgisen resektion jälkeen.

Imatinibi on houkutteleva adjuvanttihoito resektoidulle GIST:lle, koska:

1. Potilailla, joilla on primaarinen GIST, on suuri mahdollisuus kasvaimen uusiutumiseen
2. Perinteiset adjuvanttihoitomenetelmät ovat tehottomia
3. Imatinibi estää spesifisesti Kit-reseptoria, joka aktivoituu konstitutiivisesti useimmissa GIST:issä
4. Imatinibi estää Kit-positiivisten solujen kasvua in vitro
5. Imatinibi on erittäin tehokas monilla potilailla, joilla on edennyt GIST-vaiheen II tutkimuksessa
6. Imatinibiin on liittynyt vähäistä toksisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt GIST, ja potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML).
7. Imatinibillä voi olla suurin vaikutus eloonjäämiseen, kun sairaus on vähäinen.

Ensisijainen

• Uusiutuvan eloonjäämisasteen arvioiminen potilailla, joilla on resektoitu primaarinen GIST ja joita hoidetaan adjuvantti-imatinibillä 2 vuoden ajan.
• Verrata uusiutumisesta vapaata eloonjäämistä, kokonaiseloonjäämistä ja uusiutumiseen kuluvaa aikaa potilailla, joilla on resektoitu primaarinen GIST ja joita hoidetaan imatinib-adjuvantilla 2 vuoden ajan historiallisiin tietoihin. Arvioida imatinibin turvallisuutta, joka on annettu adjuvanttihoitona 2 vuoden ajan potilailla, joilla on resektoitu ensisijainen GIST