A kétéves imatinib kezelés biztonságosságának és hatékonyságának értékelése adjuváns gastrointestinalis stroma tumorban (GIST) (INV555)

A GIST-ek a gyomor-bél traktus leggyakoribb mezenchimális daganatai. A GIST-ek körülbelül 95%-a pozitív a KIT-re (CD117) – az őssejt-faktor (SCF) receptorára. A GIST-ek nem reagálnak a hagyományos citotoxikus kemoterápiára, és a betegség gyakran kiújul még a teljes reszekció után is, széles határokkal.

Az imatinib-mezilát (kereskedelmi nevek: Glivec® és Gleevec®, imatinib, korábban STI571) egy szignáltranszdukció-gátló, amely számos protein-tirozin-kinázt céloz meg, amelyekről úgy gondolják, hogy szerepet játszanak a tumorsejtek proliferációjában. Az imatinib [CSTI571B 2222] II. fázisú vizsgálatában 147 visszatérő vagy metasztatikus GIST-ben szenvedő betegnél a részleges válaszarány 67%, illetve 66% volt a 400 mg/nap, illetve 600 mg/nap dózissal kezelt betegeknél. A gyógyszer abbahagyásának leggyakoribb oka a bőrkiütés és az emelkedett transzaminázszint volt. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos események az enyhe hányinger, hányás, hasmenés, felületi ödéma (elsősorban orbitális vagy alsó végtag), izomfájdalom és izomgörcsök voltak. A 3/4. fokozatú események közé tartozott a folyadékretenció (pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem, ascites és tüdőödéma), bőrkiütés, májtoxicitás és gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés. A myelosuppressio (neutropenia és thrombocytopenia) következetes megállapítás volt. Néhány betegnél tumorlízis-szerű szindróma is előfordult, amely gastrointestinalis (GI) és/vagy intratumorális vérzéshez vezetett.

Az American College of Surgeons Oncology Group 3. fázisú vizsgálatában (ACOSOG Z9001) az adjuváns imatinib, az imatinib szignifikánsan javította az 1 éves kiújulásmentes túlélést (RFS) a placebóhoz képest.

Összefoglalva, a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az imatinib klinikai előnyökkel jár a legtöbb nem reszekálható vagy metasztatikus GIST-ben szenvedő betegnél, és a medián túlélést 19-ről 57 hónapra növeli. Az imatinib az előrehaladott GIST kezelésének standardja, és megkapta a hatósági engedélyt a nem reszekálható vagy metasztatikus GIST kezelésére. A vizsgálatok azt sugallják, hogy az adjuváns imatinib 1 évig meghosszabbítja az RFS-t azoknál a betegeknél, akiknél az elsődleges GIST teljes sebészi eltávolítását követően nagy a kiújulás és a metasztázisok kockázata.

Az imatinib vonzó adjuváns terápia a reszekált GIST kezelésére, mivel:

1. Az elsődleges GIST-ben szenvedő betegeknél nagy a daganat kiújulásának esélye
2. A hagyományos adjuváns kezelési módok hatástalanok
3. Az imatinib specifikusan gátolja a Kit receptort, amely a legtöbb GIST-ben konstitutívan aktiválódik
4. Az imatinib gátolja a Kit pozitív sejtek növekedését in vitro
5. Az imatinib nagyon hatásos sok előrehaladott GIST-ben szenvedő betegnél a II. fázisú vizsgálatban
6. Az imatinib minimális toxicitással járt előrehaladott GIST-ben és krónikus mielogén leukémiában (CML) szenvedő betegeknél.
7. Az imatinibnek akkor lehet a legnagyobb hatása a túlélésre, ha minimális a betegség.

Elsődleges

• A kiújulásmentes túlélési arány felmérése reszekált elsődleges GIST-ben szenvedő betegeknél, akiket 2 évig adjuváns imatinibbel kezelnek.
• Összehasonlítani a reszekált primer GIST-ben szenvedő betegek kiújulásmentes túlélését, teljes túlélését és a kiújulásig eltelt idejét, akiket 2 évig adjuváns imatinibbel kezeltek korábbi adatokkal. A 2 éven át adjuváns terápiaként adott imatinib biztonságosságának felmérése reszekált elsődleges GIST