Thérapie antipyrétique chez les adultes gravement malades

L'impact de la fièvre et de sa prise en charge dans différentes populations médicales et chirurgicales de patients gravement malades n'a pas été expliqué à ce jour. Des essais cliniques chez des patients chirurgicaux gravement malades ont démontré des effets nuls ou potentiellement nocifs du traitement de degrés modérés de fièvre. Cependant, les effets physiopathologiques du traitement de la fièvre ne sont pas bien définis selon les différentes populations de patients, et les résultats des essais cliniques sont généralisés de manière discutable aux patients des soins intensifs médicaux. Cela peut être lié à différents mécanismes de fièvre dans ces populations et mérite une enquête plus approfondie. On sait également très peu de choses sur le moment exact de l'expression des divers médiateurs pro et anti-inflammatoires impliqués dans l'induction, le maintien et éventuellement l'abrogation de la réponse fébrile. Traiter sur la seule base d'une température élevée peut entraîner des effets néfastes si la cascade anti-inflammatoire régulant naturellement cette réponse est active, démontrant l'importance de comprendre le schéma normal de régulation de ces divers médiateurs. L'étude actuelle vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement des patients gravement malades avec une stratégie de traitement de la fièvre permissive ou agressive. De plus, l'effet de la thérapie antipyrétique sur les marqueurs de l'inflammation chez les adultes gravement malades neurologiquement intacts sera évalué.

La population à l'étude sera constituée d'adultes fébriles neurologiquement intacts (≥ 18 ans) admis aux soins intensifs du Peter Lougheed Center (PLC) ou du Foothills Medical Center (FMC) sur une période de 12 mois à Calgary, Alberta, Canada. Les patients consentants qui remplissent les critères d'inscription seront répartis au hasard dans le groupe de traitement permissif ou agressif (voir la section Interventions pour plus de détails). La randomisation sera dissimulée à l'aide de la technique de l'enveloppe opaque scellée numérotée consécutivement. Des échantillons de sang seront prélevés sur les patients de l'étude lors de l'inscription et par la suite à 12, 24 et 48 heures pour l'évaluation des médiateurs inflammatoires.

Les marqueurs de faisabilité comprendront le taux d'inscription, l'adhésion des patients au régime de traitement assigné/la violation du protocole, l'acceptation du protocole par le personnel, et la facilité et le maintien de la technique d'attribution aléatoire. Les marqueurs de sécurité incluront les événements indésirables potentiels tels que la survie à 28 jours, le taux d'infection nosocomiale et les signes d'ischémie myocardique ou d'inflammation hépatocellulaire pendant l'épisode fébrile.