Antipyretische therapie bij ernstig zieke volwassenen

De impact van koorts en het beheer ervan in verschillende medische en chirurgische populaties van ernstig zieke patiënten is tot op heden niet verklaard. Klinische onderzoeken bij ernstig zieke chirurgische patiënten hebben nul of mogelijk schadelijke effecten aangetoond van de behandeling van matige koorts. De pathofysiologische effecten van koortsbehandeling zijn echter niet goed gedefinieerd op basis van verschillende patiëntenpopulaties, en de resultaten van klinische onderzoeken zijn twijfelachtig gegeneraliseerd naar medische IC-patiënten. Dit kan verband houden met verschillende mechanismen van koorts in deze populaties en verdient verder onderzoek. Er is ook heel weinig bekend over de exacte timing van expressie van de diverse pro- en anti-inflammatoire mediatoren die betrokken zijn bij het induceren, in stand houden en uiteindelijk opheffen van de koortsreactie. Behandeling uitsluitend op basis van een verhoogde temperatuur kan tot nadelige effecten leiden als de ontstekingsremmende cascade die deze reactie van nature reguleert, actief is, wat het belang aantoont van het begrijpen van het normale regulatiepatroon van deze diverse mediatoren. De huidige studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling van ernstig zieke patiënten met een permissieve versus agressieve koortsbehandelingsstrategie te beoordelen. Daarnaast zal het effect van antipyretische therapie op markers van inflammatie bij neurologisch intacte kritisch zieke volwassenen worden geëvalueerd.

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit neurologisch intacte volwassenen met koorts (≥18 jaar) die gedurende een periode van 12 maanden zijn opgenomen op de Peter Lougheed Centre (PLC) of Foothills Medical Center (FMC) ICU in Calgary, Alberta, Canada. Toestemmende patiënten die voldoen aan de inschrijvingscriteria zullen willekeurig worden toegewezen aan de tolerante of agressieve behandelingsgroep (zie de sectie Interventies voor meer informatie). Randomisatie zal worden verborgen met behulp van de opeenvolgend genummerde verzegelde ondoorzichtige enveloptechniek. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen bij onderzoekspatiënten bij inschrijving en vervolgens na 12, 24 en 48 uur voor beoordeling van ontstekingsmediatoren.

Markeringen van haalbaarheid zijn onder meer het aantal aanmeldingen, de therapietrouw van patiënten aan het toegewezen behandelingsregime/protocolschending, acceptatie van het protocol door het personeel en de faciliteit en het onderhoud van de willekeurige toewijzingstechniek. Veiligheidsmarkers zijn onder meer mogelijke bijwerkingen zoals 28 dagen overleving, nosocomiale infectiegraad en bewijs van myocardischemie of hepatocellulaire ontsteking tijdens de febriele episode.