Antipyretisk terapi hos kritiskt sjuka vuxna

Effekten av feber och dess hantering i olika medicinska och kirurgiska populationer av kritiskt sjuka patienter har hittills inte förklarats. Kliniska prövningar på kritiskt sjuka kirurgiska patienter har visat noll eller potentiellt skadliga effekter av behandling av måttliga grader av feber. De patofysiologiska effekterna av feberbehandling är dock inte väldefinierade enligt olika patientpopulationer, och resultaten från kliniska prövningar är tveksamt generaliserade till medicinska intensivvårdspatienter. Detta kan relatera till olika mekanismer för feber i dessa populationer och förtjänar ytterligare utredning. Det är också mycket lite känt om den exakta tidpunkten för uttrycket av de olika pro- och antiinflammatoriska mediatorerna som är involverade i att inducera, upprätthålla och så småningom upphäva febersvaret. Behandling på grundval av en förhöjd temperatur kan leda till skadliga effekter om den antiinflammatoriska kaskaden som naturligt reglerar detta svar är aktiv, vilket visar vikten av att förstå det normala mönstret för reglering av dessa olika mediatorer. Den aktuella studien syftar till att bedöma säkerheten och effekten av behandling av kritiskt sjuka patienter med en tillåtande kontra aggressiv feberbehandlingsstrategi. Dessutom kommer effekten av febernedsättande terapi på markörer för inflammation hos neurologiskt intakta kritiskt sjuka vuxna att utvärderas.

Studiepopulationen kommer att vara neurologiskt intakta febrila vuxna (≥18 år) inlagda på Peter Lougheed Center (PLC) eller Foothills Medical Center (FMC) ICU under en 12-månadersperiod i Calgary, Alberta, Kanada. Samtyckande patienter som uppfyller inskrivningskriterierna kommer att slumpmässigt fördelas till antingen den tillåtande eller aggressiva behandlingsgruppen (se avsnittet Interventioner för detaljer). Randomisering kommer att döljas med den konsekutivt numrerade förseglade ogenomskinliga kuverttekniken. Blodprover kommer att samlas in från studiepatienter vid inskrivningen och därefter vid 12, 24 och 48 timmar för bedömning av inflammatoriska mediatorer.

Markörer för genomförbarhet kommer att inkludera graden av inskrivning, efterlevnad av patienter till tilldelad behandlingsregim/överträdelse av protokoll, acceptans av protokollet av personalen och facilitet och underhåll av slumpmässig tilldelningsteknik. Säkerhetsmarkörer inkluderar potentiella biverkningar såsom 28-dagars överlevnad, nosokomiell infektionsfrekvens och tecken på myokardischemi eller hepatocellulär inflammation under feberepisoden.