Terapia antipirética em adultos gravemente doentes
Avaliação da segurança da terapia antipirética em adultos gravemente doentes
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O impacto da febre e seu manejo em diferentes populações médicas e cirúrgicas de pacientes gravemente enfermos não foi explicado até o momento. Ensaios clínicos em pacientes cirúrgicos críticos demonstraram efeitos nulos ou potencialmente deletérios do tratamento de graus moderados de febre. No entanto, os efeitos fisiopatológicos do tratamento da febre não são bem definidos de acordo com diferentes populações de pacientes, e os resultados dos ensaios clínicos são questionavelmente generalizados para pacientes de UTI médica. Isso pode estar relacionado a diferentes mecanismos de febre nessas populações e merece uma investigação mais aprofundada. Também se sabe muito pouco sobre o tempo exato de expressão dos diversos mediadores pró e anti-inflamatórios envolvidos na indução, manutenção e eventualmente anulação da resposta febril. Tratar apenas com base em uma temperatura elevada pode levar a efeitos prejudiciais se a cascata antiinflamatória que regula naturalmente essa resposta estiver ativa, demonstrando a importância de entender o padrão normal de regulação desses diversos mediadores. O presente estudo visa avaliar a segurança e eficácia do tratamento de pacientes gravemente enfermos com uma estratégia de tratamento de febre permissiva versus agressiva. Além disso, será avaliado o efeito da terapia antipirética em marcadores de inflamação em adultos criticamente doentes neurologicamente intactos.
A população do estudo será de adultos febris neurologicamente intactos (≥18 anos) internados na UTI Peter Lougheed Center (PLC) ou Foothills Medical Center (FMC) durante um período de 12 meses em Calgary, Alberta, Canadá. Os pacientes consentidos que atendem aos critérios de inscrição serão alocados aleatoriamente para o grupo de tratamento permissivo ou agressivo (consulte a seção Intervenções para obter detalhes). A randomização será ocultada usando a técnica de envelope opaco selado numerado consecutivamente. Amostras de sangue serão coletadas dos pacientes do estudo na inscrição e posteriormente às 12, 24 e 48 horas para avaliação dos mediadores inflamatórios.
Os marcadores de viabilidade incluirão a taxa de inscrição, adesão dos pacientes ao regime de tratamento designado/violação do protocolo, aceitação do protocolo pela equipe e facilidade e manutenção da técnica de alocação aleatória. Os marcadores de segurança incluirão eventos adversos potenciais, como sobrevida de 28 dias, taxa de infecção nosocomial e evidência de isquemia miocárdica ou inflamação hepatocelular durante o episódio febril.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T1Y 6J4
- Intensive Care Unit, Peter Lougheed Center
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Intensive Care Unit, Foothills Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Febre (duas medições consecutivas ≥ 38,3°C com pelo menos 2 horas de intervalo ou uma única medição de temperatura ≥ 39,5°C)
- Admitido na UTI com duração prevista de internação de pelo menos 48 horas relacionada a doença crítica
- Aprovação do médico assistente
Critério de exclusão:
- Admissão em UTI para suporte a procedimento específico (ex. endoscopia, diálise aguda, broncoscopia)
- Lesão cerebral aguda de qualquer etiologia
- Isquemia miocárdica aguda
- Hepatite documentada com alanina aminotransferase (ALT) elevada mais que o dobro do limite superior do normal ou insuficiência hepática crônica (definida por evidência de cirrose em imagens disponíveis ou varizes conhecidas, ascite, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal e/ou carcinoma hepatocelular)
- Síndromes de hipertermia (hipertermia maligna, insolação, síndrome neuroléptica maligna, síndrome serotoninérgica ou causas endócrinas, incluindo tireotoxicose, feocromocitoma e crise adrenal)
- Choque refratário com acidose láctica >4 mmol/L (no momento da triagem para inclusão no estudo), apesar da terapia de suporte ou necessidade de tratamento paralítico para reduzir a demanda metabólica
- Exigência de uso de agentes antipiréticos (acetaminofeno ou AINEs) para outras indicações além do tratamento da febre
- Recebimento de farmacoterapia antipirética dentro de 6 horas da previsão de inclusão no estudo (650 mg de acetaminofeno, 800 mg de ibuprofeno ou 325 mg de ácido acetilsalicílico)
- Contra-indicações para monitoramento da temperatura esofágica
- Gravidez (todas as mulheres com potencial para engravidar precisam fazer um teste de gravidez antes da inscrição)
- O tempo desde o início da febre na UTI até a consideração para inclusão no estudo é > 12 horas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento de febre agressiva
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Os pacientes designados para o protocolo de tratamento agressivo da febre receberão paracetamol 650 mg por via enteral a cada 6 horas para febre ≥ 38,3°C e resfriamento externo será iniciado para temperaturas ≥ 39,5°C.
O paracetamol e o resfriamento externo serão descontinuados assim que a temperatura central for inferior a 38,3°C e 39,5°C, respectivamente.
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ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento de Febre Permissiva
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Os pacientes designados para a estratégia de tratamento permissivo não receberão terapia antipirética até que a temperatura atinja 40,0°C, momento em que receberão paracetamol 650 mg a cada 6 horas.
O resfriamento externo será iniciado para temperaturas ≥ 40,5°C.
O paracetamol e o resfriamento externo serão descontinuados assim que a temperatura central for inferior a 40,0°C e 40,5°C, respectivamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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28 dias de sobrevivência
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Viabilidade de randomizar pacientes críticos para diferentes estratégias de controle da febre
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Consumo de antimicrobianos
Prazo: Máximo de 28 dias a partir da inscrição
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Máximo de 28 dias a partir da inscrição
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Incidência de infecção nosocomial
Prazo: Máximo de 28 dias a partir da inscrição
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Máximo de 28 dias a partir da inscrição
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O efeito do tratamento antipirético da febre em marcadores de inflamação
Prazo: 48 horas
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48 horas
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Incidência de infarto do miocárdio durante o tratamento da febre
Prazo: Máximo de 28 dias a partir da inscrição
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Máximo de 28 dias a partir da inscrição
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Incidência de inflamação hepatocelular relacionada ao uso de paracetamol
Prazo: Máximo de 28 dias a partir da inscrição
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Máximo de 28 dias a partir da inscrição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Laupland, MD MSc FRCPC, Faculty of Medicine, University of Calgary
- Investigador principal: Henry T Stelfox, MD PhD FRCPC, Faculty of Medicine, University of Calgary
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Niven DJ, Stelfox HT, Leger C, Kubes P, Laupland KB. Assessment of the safety and feasibility of administering antipyretic therapy in critically ill adults: a pilot randomized clinical trial. J Crit Care. 2013 Jun;28(3):296-302. doi: 10.1016/j.jcrc.2012.08.015. Epub 2012 Oct 24.
- Niven DJ, Leger C, Kubes P, Stelfox HT, Laupland KB. Assessment of the safety and feasibility of administering anti-pyretic therapy in critically ill adults: study protocol of a randomized trial. BMC Res Notes. 2012 Mar 16;5:147. doi: 10.1186/1756-0500-5-147.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E-23090
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