Antipyretisk terapi hos kritisk syke voksne

Effekten av feber og dens behandling i ulike medisinske og kirurgiske populasjoner av kritisk syke pasienter har ikke blitt forklart til dags dato. Kliniske studier med kritisk syke kirurgiske pasienter har vist null eller potensielt skadelige effekter av behandling av moderate grader av feber. Imidlertid er de patofysiologiske effektene av feberbehandling ikke godt definert i henhold til ulike pasientpopulasjoner, og resultatene fra kliniske forsøk er tvilsomt generalisert til medisinske ICU-pasienter. Dette kan relateres til ulike mekanismer for feber i disse populasjonene og fortjener videre undersøkelse. Det er også svært lite kjent om eksakt tidspunkt for uttrykk for de forskjellige pro- og antiinflammatoriske mediatorene som er involvert i å indusere, opprettholde og til slutt oppheve feberresponsen. Behandling på grunnlag av en forhøyet temperatur kan føre til skadelige effekter hvis den antiinflammatoriske kaskaden som naturlig regulerer denne responsen er aktiv, noe som viser viktigheten av å forstå det normale mønsteret for regulering av disse forskjellige mediatorene. Den nåværende studien tar sikte på å vurdere sikkerheten og effekten av behandling av kritisk syke pasienter med en permissiv versus aggressiv feberbehandlingsstrategi. I tillegg vil effekten av febernedsettende terapi på markører for betennelse hos nevrologisk intakte kritisk syke voksne bli evaluert.

Studiepopulasjonen vil være nevrologisk intakte febrile voksne (≥18 år) innlagt på Peter Lougheed Center (PLC) eller Foothills Medical Center (FMC) ICU over en 12-måneders periode i Calgary, Alberta, Canada. Pasienter som samtykker som oppfyller registreringskriteriene vil bli tilfeldig allokert til enten den permissive eller aggressive behandlingsgruppen (se avsnittet Intervensjoner for detaljer). Randomisering vil bli skjult ved å bruke den fortløpende nummererte forseglede ugjennomsiktige konvoluttteknikken. Blodprøver vil bli tatt fra studiepasienter ved registrering og deretter etter 12, 24 og 48 timer for vurdering av inflammatoriske mediatorer.

Markører for gjennomførbarhet vil inkludere frekvensen av påmelding, overholdelse av pasienter til tildelt behandlingsregime/protokollbrudd, aksept av protokollen av personalet, og anlegg og vedlikehold av tilfeldig tildelingsteknikk. Sikkerhetsmarkører vil inkludere potensielle bivirkninger som 28-dagers overlevelse, nosokomial infeksjonsrate og tegn på myokardiskemi eller hepatocellulær betennelse under feberepisoden.