Antipyretische Therapie bei kritisch kranken Erwachsenen

Die Auswirkungen von Fieber und seine Behandlung in verschiedenen medizinischen und chirurgischen Populationen von kritisch kranken Patienten wurden bisher nicht erklärt. Klinische Studien an kritisch kranken chirurgischen Patienten haben keine oder potenziell schädliche Wirkungen der Behandlung von mäßigem Fieber gezeigt. Allerdings sind die pathophysiologischen Wirkungen der Fieberbehandlung für verschiedene Patientenpopulationen nicht gut definiert, und die Ergebnisse klinischer Studien werden fraglich auf medizinische Intensivpatienten verallgemeinert. Dies kann mit unterschiedlichen Fiebermechanismen in diesen Populationen zusammenhängen und verdient weitere Untersuchungen. Es ist auch sehr wenig über den genauen Zeitpunkt der Expression der verschiedenen entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Mediatoren bekannt, die an der Induktion, Aufrechterhaltung und schließlich Aufhebung der Fieberreaktion beteiligt sind. Die Behandlung allein auf der Grundlage einer erhöhten Temperatur kann zu nachteiligen Wirkungen führen, wenn die entzündungshemmende Kaskade, die diese Reaktion natürlich reguliert, aktiv ist, was zeigt, wie wichtig es ist, das normale Regulationsmuster dieser verschiedenen Mediatoren zu verstehen. Die aktuelle Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung kritisch kranker Patienten mit einer permissiven versus aggressiven Fieberbehandlungsstrategie zu bewerten. Darüber hinaus soll die Wirkung einer fiebersenkenden Therapie auf Entzündungsmarker bei neurologisch intakten kritisch kranken Erwachsenen evaluiert werden.

Die Studienpopulation besteht aus neurologisch intakten, fiebrigen Erwachsenen (≥ 18 Jahre), die über einen Zeitraum von 12 Monaten auf der Intensivstation des Peter Lougheed Centre (PLC) oder Foothills Medical Centre (FMC) in Calgary, Alberta, Kanada, aufgenommen werden. Einwilligende Patienten, die die Aufnahmekriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip entweder der permissiven oder der aggressiven Behandlungsgruppe zugeteilt (Einzelheiten siehe Abschnitt „Interventionen“). Die Randomisierung wird durch die Technik der fortlaufend nummerierten versiegelten undurchsichtigen Umschläge verdeckt. Blutproben von Studienpatienten werden bei der Aufnahme und anschließend nach 12, 24 und 48 Stunden zur Beurteilung von Entzündungsmediatoren entnommen.

Zu den Machbarkeitsmarkern gehören die Anmelderate, die Einhaltung des zugewiesenen Behandlungsschemas / der Protokollverletzung durch die Patienten, die Akzeptanz des Protokolls durch das Personal sowie die Einrichtung und Aufrechterhaltung der Zufallszuweisungstechnik. Zu den Sicherheitsmarkern gehören potenzielle unerwünschte Ereignisse wie 28-Tage-Überlebensrate, nosokomiale Infektionsrate und Hinweise auf myokardiale Ischämie oder hepatozelluläre Entzündung während der Fieberepisode.