Terapia antipiretica negli adulti gravemente malati

L'impatto della febbre e della sua gestione in diverse popolazioni mediche e chirurgiche di pazienti critici non è stato spiegato fino ad oggi. Gli studi clinici in pazienti chirurgici in condizioni critiche hanno dimostrato effetti nulli o potenzialmente dannosi del trattamento di gradi moderati di febbre. Tuttavia, gli effetti fisiopatologici del trattamento della febbre non sono ben definiti in base alle diverse popolazioni di pazienti e i risultati degli studi clinici sono discutibilmente generalizzati ai pazienti medici in terapia intensiva. Ciò può essere correlato a diversi meccanismi di febbre in queste popolazioni e merita ulteriori indagini. Si sa anche molto poco sull'esatto momento di espressione dei diversi mediatori pro e antinfiammatori coinvolti nell'indurre, mantenere e infine annullare la risposta febbrile. Il trattamento sulla sola base di una temperatura elevata può portare a effetti dannosi se la cascata antinfiammatoria che regola naturalmente questa risposta è attiva, dimostrando l'importanza di comprendere il normale schema di regolazione di questi diversi mediatori. L'attuale studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento di pazienti in condizioni critiche con una strategia di trattamento della febbre permissiva rispetto a quella aggressiva. Inoltre, sarà valutato l'effetto della terapia antipiretica sui marcatori di infiammazione in adulti critici neurologicamente intatti.

La popolazione in studio sarà composta da adulti febbrili neurologicamente intatti (≥18 anni) ammessi al Peter Lougheed Center (PLC) o Foothills Medical Center (FMC) ICU per un periodo di 12 mesi a Calgary, Alberta, Canada. I pazienti consenzienti che soddisfano i criteri di arruolamento verranno assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento permissivo o aggressivo (vedere la sezione Interventi per i dettagli). La randomizzazione sarà nascosta utilizzando la tecnica della busta opaca sigillata numerata consecutivamente. I campioni di sangue saranno raccolti dai pazienti dello studio all'arruolamento e successivamente a 12, 24 e 48 ore per la valutazione dei mediatori dell'infiammazione.

Gli indicatori di fattibilità includeranno il tasso di arruolamento, l'aderenza dei pazienti al regime di trattamento assegnato/violazione del protocollo, l'accettazione del protocollo da parte del personale e la facilità e il mantenimento della tecnica di assegnazione casuale. I marcatori di sicurezza includeranno potenziali eventi avversi come la sopravvivenza a 28 giorni, il tasso di infezione nosocomiale e l'evidenza di ischemia miocardica o infiammazione epatocellulare durante l'episodio febbrile.