Essai sur le sorafénib dans l'adénocarcinome gastrique avancé et/ou récurrent : évaluation du traitement : STARGATE

Critère d'intégration:

1. 18-75 ans
2. Documentation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome gastrique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne ;
3. Adénocarcinome gastrique métastatique ou adénocarcinome métastatique de la jonction gastro-oesophagienne, initialement diagnostiqué ou récidivant.
4. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000 / mm3
   • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale
   • ALT et AST < 2,5 x limite supérieure de la normale (< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
   • Rapport normalisé international de PT (PT-INR) / PTT < 1,5 x LSN
8. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml / min (basé sur la formule de Cockcroft et Gault)
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien local-régional (absence de ganglions para-aortiques ou d'envahissement de la structure viscérale primaire [T4]) qui peuvent potentiellement devenir candidats à une chirurgie à visée curative après un traitement systémique

2. Antécédents cardiaques :

   • Insuffisance cardiaque congestive > NYHA classe 2 ; angor instable (symptômes angineux présents au repos), angor d'apparition récente (ayant débuté au cours des trois derniers mois précédant la randomisation) ou infarctus du myocarde dans les six mois précédant la randomisation ;
   • Troubles du rythme ventriculaire nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés) ;
   • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) malgré une prise en charge médicale optimale
3. Antécédents antérieurs ou concomitants de néoplasme < 5 ans avant le début du traitement à l'étude autre que l'adénocarcinome gastrique ou l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité de manière curative, du carcinome in situ du col de l'utérus ou des tumeurs superficielles de la vessie [Ta tumeur non invasive ( Ta), carcinome in situ (Tis) et T1 (la tumeur envahit la lamina propria)]
4. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation
5. Preuve de perforation gastro-intestinale ou d'occlusion intestinale pendant la période de dépistage
6. Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
7. Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
8. Antécédents de saignement gastro-intestinal> grade 1 CTCAE version 4.0 dans les 4 semaines précédant la randomisation
9. Antécédents de tout autre saignement> grade 2 selon CTCAE version 4.0 dans les 4 semaines précédant la randomisation

10. Troubles psychiatriques et neurologiques connus, y compris neuropathie périphérique ou autonome connue ou déficience auditive > grade 1 selon CTCAE version 4.0

    • Cependant, si le patient a déjà une perte auditive irréversible connue de grade 4 (> 90 décibels (dB) bilatéralement) au départ, il est éligible à la discrétion de l'investigateur
11. Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate [Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les sept jours précédant le début du traitement. Il convient de noter que les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai et quatre semaines après la fin de l'essai ou 6 mois après la dernière dose de cisplatine (selon la valeur la plus élevée). La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement clinique de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.]
12. Preuve d'infection (> grade 2 )
13. Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C chronique / active
14. Preuve de métastases cérébrales. Les patients présentant des symptômes neurologiques inexpliqués subiront un scanner ou une IRM du cerveau pour exclure les métastases.
15. Trouble convulsif nécessitant un traitement avec des médicaments qui affectent le CYP 3A4
16. Histoire de l'allogreffe d'organe
17. Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients de la formulation administrée au cours de cet essai
18. Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
19. Incapacité à avaler ou à retenir des médicaments oraux
20. Toute condition de malabsorption qui, selon l'investigateur, compromettrait l'absorption ou la pharmacocinétique du médicament à l'étude
21. Déshydratation non corrigée
22. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
23. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
24. Preuve de maladie thrombotique ou embolique, y compris accident vasculaire cérébral, accidents ischémiques transitoires ou embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois
25. Toute tumeur présentant des caractéristiques que l'investigateur juge inappropriées pour un traitement potentiellement cytoréducteur en raison de la probabilité d'un saignement ou d'une perforation sévère tels que des ulcérations ou une hémorragie. Thérapies et médicaments exclus
26. Traitement anticancéreux systémique antérieur ou concomitant, y compris un traitement cytotoxique, des agents ciblés ou un traitement expérimental pour le cancer gastrique. Cependant, le traitement cytotoxique (néo)-adjuvant est autorisé si la dernière dose a été administrée > 6 mois (12 mois pour le traitement à base de platine) avant le début du traitement à l'étude dans cette étude.
27. Radiothérapie avant ou pendant l'étude (la radiothérapie palliative sera autorisée comme décrit dans la section "traitements antérieurs et concomitants", 4.3.7)
28. Utilisation de modificateurs de la réponse biologique, tels que le G-CSF de granulocytes, dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude et pendant l'étude.
29. Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines précédant la randomisation
30. Exposition antérieure à un inhibiteur de la voie Ras tel que les inhibiteurs de MEK ou de Raf ou tout inhibiteur de la farnésyl transférase

31. Anticoagulation thérapeutique avec des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, ou avec des héparines ou des héparinoïdes

    • La warfarine à faible dose (1 mg p.o. q.d.) est autorisée si le rapport normalisé international est < 1,5
    • L'aspirine à faible dose est autorisée (≤ 100 mg par jour)
    • Les doses prophylactiques d'héparine sont autorisées
    • Pour les patients sous warfarine, l'INR sera mesuré avant l'initiation du sorafénib, et les patients seront surveillés régulièrement pour détecter des modifications du temps de prothrombine, de l'INR ou des épisodes hémorragiques cliniques, car des saignements peu fréquents ou des élévations de l'INR ont été rapportés chez certains patients prenant de la warfarine pendant sous traitement sorafénib.