Sorafenib-studie vid avancerad och/eller återkommande gastriskt adenokarcinom: Behandlingsutvärdering: STARGATE

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75
2. Histologisk eller cytologisk dokumentation av gastriskt adenokarcinom eller gastroesofageal junction adenokarcinom.;
3. Metastaserande gastriskt adenokarcinom eller metastaserande gastroesofageal junction adenokarcinom, initialt diagnostiserat eller återkommande.
4. Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
6. Förväntad livslängd på minst 3 månader

7. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 / mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000 / mm3
   • Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns
   • ALAT och ASAT < 2,5 x övre normalgräns (< 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
   • Internationellt normaliserat förhållande mellan PT (PT-INR) / PTT < 1,5 x ULN
8. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (baserat på Cockcroft och Gaults formel)
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer

Exklusions kriterier:

1. Patienter med lokalt regionalt gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom (inga paraaorta-noder eller visceral strukturinvaderande primär [T4]) som potentiellt kan bli kandidater för operation med kurativ avsikt efter systemisk terapi

2. Historik av hjärtsjukdom:

   • Kongestiv hjärtsvikt >NYHA klass 2; instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkomna angina (började inom de senaste tre månaderna före randomisering) eller hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering;
   • Ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna);
   • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg) trots optimal medicinsk behandling
3. Tidigare eller samtidig historia av neoplasmer < 5 år före studiestart annan behandling än gastriskt adenokarcinom eller gastroesofageal junction adenokarcinom, förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, in situ karcinom i livmoderhalsen eller ytliga blåstumörer [Ta icke-invasiv tumör ( Ta), karcinom in situ (Tis) och T1 (tumör invaderar lamina propria)]
4. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering
5. Bevis på gastrointestinal perforation eller tarmobstruktion under screeningsperioden
6. Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
7. Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
8. Historik med gastrointestinal blödning > grad 1 CTCAE version 4.0 inom 4 veckor före randomisering
9. Historik med andra blödningar > grad 2 enligt CTCAE version 4.0 inom 4 veckor före randomisering

10. Kända psykiatriska och neurologiska störningar inklusive känd perifer eller autonom neuropati eller hörselnedsättning > grad 1 enligt CTCAE version 4.0

    • Men om patienten redan har känd irreversibel grad 4 hörselnedsättning (>90 decibel (dB) bilateralt) vid baslinjen, är han eller hon kvalificerad enligt utredarens gottfinnande
11. Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel [Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom sju dagar före behandlingsstart. Observera att både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel mot barriären under prövningens gång och fyra veckor efter avslutad prövning eller 6 månader efter sista dosen av cisplatin (beroende på vilket som är störst). Definitionen av effektiv preventivmetod kommer att baseras på den kliniska bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.]
12. Bevis på infektion (> grad 2)
13. Historik med HIV-infektion eller kronisk/aktiv hepatit B eller C
14. Bevis på hjärnmetastaser. Patienter med oförklarliga neurologiska symtom kommer att genomgå en datortomografi eller MRT av hjärnan för att utesluta metastaser.
15. Anfallsstörning som kräver behandling med mediciner som påverkar CYP 3A4
16. Historia av organallotransplantat
17. Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen som ges under denna studie
18. Varje tillstånd som är instabilt eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien
19. Oförmåga att svälja eller behålla orala mediciner
20. Varje malabsorptionstillstånd som utredaren anser skulle äventyra absorptionen eller farmakokinetiken för studieläkemedlet
21. Okorrigerad uttorkning
22. Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
23. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
24. Bevis på trombotisk eller embolisk sjukdom, inklusive cerebrovaskulär olycka, övergående ischemiska attacker eller lungemboli under de senaste 6 månaderna
25. Varje tumör med egenskaper som utredaren anser vara olämpliga för potentiellt cytoreduktiv terapi på grund av sannolikheten för allvarlig blödning eller perforering såsom sår eller blödning. Uteslutna terapier och mediciner
26. Tidigare eller samtidig systemisk anticancerterapi inklusive cytotoxisk terapi, målinriktade medel eller experimentell terapi för magcancer. Emellertid är (neo)adjuvant cellgiftsbehandling tillåten om den sista dosen administrerades > 6 månader (12 månader för platinabaserad terapi) innan studieläkemedlet påbörjades i denna studie.
27. Strålbehandling före eller under studien (palliativ strålbehandling kommer att tillåtas enligt beskrivningen i avsnittet "föregående och samtidig behandling", 4.3.7)
28. Användning av biologiska svarsmodifierare, såsom granulocyt G-CSF, inom 3 veckor från studiestart och under studien.
29. Undersökande läkemedelsbehandling utanför denna studie under eller inom 4 veckor före randomisering
30. Tidigare exponering för en Ras pathway-hämmare såsom MEK- eller Raf-hämmare eller någon farnesyltransferashämmare

31. Terapeutisk antikoagulering med vitamin K-antagonister som warfarin, eller med hepariner eller heparinoider

    • Lågdos warfarin (1 mg p.o. q.d.) är tillåtet om det internationella normaliserade förhållandet är < 1,5
    • Lågdos aspirin är tillåtet (≤ 100 mg dagligen)
    • Profylaktiska doser av heparin är tillåtna
    • För patienter på warfarin kommer INR att mätas innan sorafenib påbörjas, och patienterna kommer att övervakas regelbundet för förändringar i protrombintid, INR eller kliniska blödningsepisoder eftersom sällsynta blödningar eller förhöjda INR har rapporterats hos vissa patienter som tar warfarin medan på sorafenibbehandling.