Sorafenib-Studie bei fortgeschrittenem und/oder rezidivierendem Adenokarzinom des Magens: Bewertung der Behandlung: STARGATE

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75
2. Histologische oder zytologische Dokumentation des Adenokarzinoms des Magens oder des Adenokarzinoms des gastroösophagealen Übergangs.;
3. Metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder metastasiertes Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges, initial diagnostiziert oder rezidivierend.
4. Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

7. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g / dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 / mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 / mm3
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • ALT und AST < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (< 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
   • International normalisiertes Verhältnis von PT (PT-INR) / PTT < 1,5 x ULN
8. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (basierend auf der Formel von Cockcroft und Gault)
9. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit lokal-regionalem gastrischem oder gastroösophagealem Adenokarzinom (keine paraaortalen Knoten oder in die viszerale Struktur eindringende primäre [T4]), die potenziell Kandidaten für eine Operation mit kurativer Absicht nach einer systemischen Therapie werden können

2. Geschichte der Herzerkrankung:

   • Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2; instabile Angina (Angina-Symptome in Ruhe vorhanden), neu aufgetretene Angina (beginnte innerhalb der letzten drei Monate vor der Randomisierung) oder Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung;
   • Ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt);
   • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) trotz optimaler medizinischer Behandlung
3. Frühere oder gleichzeitige Vorgeschichte von Neoplasmen < 5 Jahre vor Beginn der Studienbehandlung, außer gastrischem Adenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges, außer kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom der Cervix uteri oder oberflächlichen Blasentumoren [Ta nichtinvasiver Tumor ( Ta), Carcinoma in situ (Tis) und T1 (Tumor dringt in die Lamina propria ein)]
4. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
5. Nachweis einer Magen-Darm-Perforation oder eines Darmverschlusses während des Untersuchungszeitraums
6. Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
7. Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
8. Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen > Grad 1 CTCAE Version 4.0 innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung
9. Vorgeschichte anderer Blutungen > Grad 2 gemäß CTCAE Version 4.0 innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung

10. Bekannte psychiatrische und neurologische Erkrankungen einschließlich bekannter peripherer oder autonomer Neuropathie oder Hörbehinderung > Grad 1 gemäß CTCAE Version 4.0

    • Wenn der Patient jedoch zu Studienbeginn bereits einen bekannten irreversiblen Hörverlust Grad 4 (>90 Dezibel (dB) beidseitig) hat, ist er oder sie nach Ermessen des Prüfarztes förderfähig
11. Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden [Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Zu beachten ist, dass sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, während des Verlaufs der Studie und vier Wochen nach Abschluss der Studie oder 6 Monate nach der letzten Cisplatin-Dosis (je nachdem, welcher Wert höher ist) angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden müssen. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf der klinischen Beurteilung des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.]
12. Nachweis einer Infektion (> Grad 2)
13. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder chronischer/aktiver Hepatitis B oder C
14. Nachweis von Hirnmetastasen. Patienten mit ungeklärten neurologischen Symptomen werden einem CT-Scan oder MRT des Gehirns unterzogen, um Metastasen auszuschließen.
15. Anfallsleiden, das eine Behandlung mit Medikamenten erfordert, die CYP 3A4 beeinflussen
16. Geschichte der Organtransplantation
17. Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentklassen oder Hilfsstoffe in der Formulierung, die im Verlauf dieser Studie gegeben wurde
18. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte
19. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder zu behalten
20. Jeder Malabsorptionszustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption oder Pharmakokinetik der Studienmedikation gefährden würde
21. Unkorrigierte Dehydration
22. Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
23. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
24. Anzeichen einer thrombotischen oder embolischen Erkrankung, einschließlich zerebrovaskulärer Insult, transitorischer ischämischer Attacken oder Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate
25. Jeder Tumor mit Eigenschaften, die der Prüfarzt aufgrund der Wahrscheinlichkeit schwerer Blutungen oder Perforationen wie Ulzerationen oder Blutungen für ungeeignet für eine potenziell zytoreduktive Therapie hält. Ausgeschlossen sind Therapien und Medikamente
26. Vorherige oder begleitende systemische Krebstherapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, zielgerichteter Wirkstoffe oder experimenteller Therapie bei Magenkrebs. Allerdings ist eine (neo)-adjuvante zytotoxische Therapie zulässig, wenn die letzte Dosis > 6 Monate (12 Monate bei platinbasierter Therapie) vor Beginn der Studienmedikation in dieser Studie verabreicht wurde.
27. Strahlentherapie vor oder während der Studie (palliative Strahlentherapie ist zulässig, wie im Abschnitt „Vorherige und begleitende Therapie“, 4.3.7 beschrieben)
28. Verwendung von biologischen Reaktionsmodifikatoren, wie z. B. Granulozyten-G-CSF, innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt und während der Studie.
29. Prüfmedikamententherapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
30. Frühere Exposition gegenüber einem Inhibitor des Ras-Signalwegs wie MEK- oder Raf-Inhibitoren oder Farnesyltransferase-Inhibitoren

31. Therapeutische Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin oder mit Heparinen oder Heparinoiden

    • Niedrig dosiertes Warfarin (1 mg p.o. q.d.) ist erlaubt, wenn das international normalisierte Verhältnis < 1,5 ist
    • Niedrig dosiertes Aspirin ist erlaubt (≤ 100 mg täglich)
    • Prophylaktische Gaben von Heparin sind erlaubt
    • Bei Patienten unter Warfarin wird die INR vor Beginn der Behandlung mit Sorafenib gemessen, und die Patienten werden regelmäßig auf Änderungen der Prothrombinzeit, der INR oder klinischer Blutungsepisoden überwacht, da bei einigen Patienten, die Warfarin einnahmen, über seltene Blutungen oder Erhöhungen der INR berichtet wurde auf Sorafenib-Therapie.