索拉非尼治疗晚期和/或复发性胃腺癌的试验：治疗评估：STARGATE

纳入标准：

1. 18-75岁
2. 胃腺癌或胃食管交界处腺癌的组织学或细胞学文件。
3. 转移性胃腺癌或转移性胃食管交界处腺癌，初诊或复发。
4. 根据实体瘤反应评估标准的可测量疾病
5. ECOG 体能状态为 0 或 1
6. 至少3个月的预期寿命

7. 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 g / dl
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 / mm3
   • 血小板计数≥100,000/mm3
   • 总胆红素 < 1.5 x 正常上限
   • ALT 和 AST < 2.5 x 正常上限（< 5 x ULN 对于癌症肝受累的患者）
   • 国际标准化 PT (PT-INR) / PTT < 1.5 x ULN
8. 肌酐清除率 ≥ 60 毫升/分钟（基于 Cockcroft 和 Gault 公式）
9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 必须在任何研究特定程序之前获得签署的知情同意书

排除标准：

1. 患有局部区域性胃癌或胃食管腺癌（无主动脉旁淋巴结或原发性内脏结构浸润 [T4]）的患者，在接受全身治疗后可能成为治愈性手术的候选者

2. 心脏病史：

   • 充血性心力衰竭 >NYHA 2 级；不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（随机分组前最后三个月内开始）或随机分组前六个月内发生心肌梗塞；
   • 需要抗心律失常治疗的室性心律失常（允许使用β受体阻滞剂或地高辛）；
   • 尽管进行了最佳医疗管理，仍未控制高血压（收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）
3. 除胃腺癌或胃食管交界处腺癌外，在研究治疗开始前既往或并发肿瘤病史 < 5 年，经治愈的非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈原位癌或浅表性膀胱肿瘤除外[Ta 非浸润性肿瘤（ Ta)、原位癌 (Tis) 和 T1（肿瘤侵入固有层）]
4. 随机分组前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
5. 筛选期间胃肠道穿孔或肠梗阻的证据
6. 出血素质或凝血病的证据或病史
7. 不愈合的伤口、溃疡或骨折
8. 随机分组前 4 周内胃肠道出血史 > 1 级 CTCAE 版本 4.0
9. 随机分组前 4 周内根据 CTCAE 4.0 版的任何其他 > 2 级的出血史

10. 根据 CTCAE 4.0 版，已知的精神和神经疾病包括已知的周围或自主神经病变或听力障碍 > 1 级

    • 但是，如果患者在基线时已经知道不可逆的 4 级听力损失（>90 分贝 (dB) 双侧），则研究者决定他或她是否符合条件
11. 孕妇或哺乳期妇女，未采取充分避孕措施的育龄妇女[育龄妇女必须在治疗开始前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。 值得注意的是，参加该试验的男性和女性都必须在试验过程中以及试验完成后 4 周或最后一剂顺铂后 6 个月（以时间较长者为准）采取充分的屏障避孕措施。 有效避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的临床判断。]
12. 感染证据（> 2 级）
13. HIV感染史或慢性/活动性乙型或丙型肝炎
14. 脑转移的证据。 患有无法解释的神经系统症状的患者将接受脑部 CT 扫描或 MRI 以排除转移。
15. 需要使用影响 CYP 3A4 的药物治疗的癫痫症
16. 同种异体器官移植的历史
17. 已知或疑似对该试验过程中给予的制剂中的任何研究药物、研究药物类别或赋形剂过敏或超敏反应
18. 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况
19. 无法吞咽或保留口服药物
20. 研究者认为会危及研究药物的吸收或药代动力学的任何吸收不良情况
21. 未纠正的脱水
22. 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
23. 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
24. 血栓形成或栓塞性疾病的证据，包括过去 6 个月内的脑血管意外、短暂性脑缺血发作或肺栓塞
25. 任何具有研究者认为由于严重出血或穿孔（如溃疡或出血）的可能性而不适合潜在细胞减灭治疗的特征的肿瘤。 排除的疗法和药物
26. 先前或伴随的全身抗癌治疗包括细胞毒性治疗、靶向药物或胃癌的实验性治疗。 然而，如果在本研究中开始研究药物治疗前最后一次给药 > 6 个月（铂类治疗为 12 个月），则允许（新）辅助细胞毒治疗。
27. 在研究之前或期间进行放射治疗（如“先前和伴随治疗部分”4.3.7 中所述，将允许进行姑息性放射治疗）
28. 在进入研究后 3 周内和研究期间使用生物反应调节剂，例如粒细胞 G-CSF。
29. 在随机化期间或之前 4 周内进行的本试验之外的研究性药物治疗
30. 以前接触过 Ras 通路抑制剂，例如 MEK 或 Raf 抑制剂或任何法尼基转移酶抑制剂

31. 使用维生素 K 拮抗剂（如华法林）或肝素或类肝素进行治疗性抗凝

    • 如果国际标准化比率 < 1.5，则允许使用低剂量华法林（1 mg p.o. q.d.）
    • 允许使用低剂量阿司匹林（每天≤ 100 毫克）
    • 允许使用预防剂量的肝素
    • 对于服用华法林的患者，将在开始使用索拉非尼之前测量 INR，并且将定期监测患者凝血酶原时间、INR 或临床出血事件的变化，因为据报道一些服用华法林的患者很少出血或 INR 升高，同时关于索拉非尼治疗。