Испытание сорафениба при распространенной и/или рецидивирующей аденокарциноме желудка: оценка лечения: STARGATE

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет
2. Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы желудка или аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода.;
3. Метастатическая аденокарцинома желудка или метастатическая аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения, первоначально диагностированная или рецидивирующая.
4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях
5. Статус производительности ECOG 0 или 1
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы
   • АЛТ и АСТ < 2,5 x верхняя граница нормы (< 5 x ULN для пациентов с поражением печени раком)
   • Международное нормализованное отношение ПВ (ПВ-МНО)/ЧТВ < 1,5 x ВГН
8. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта)
9. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с локально-регионарной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного тракта (без парааортальных узлов или первичным поражением внутренних органов [T4]), которые потенциально могут стать кандидатами на хирургическое вмешательство с лечебной целью после системной терапии.

2. История сердечно-сосудистых заболеваний:

   • Застойная сердечная недостаточность >класса 2 по NYHA; нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии присутствуют в покое), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних трех месяцев до рандомизации) или инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации;
   • Желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-адреноблокаторы или дигоксин);
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
3. Наличие новообразования в прошлом или одновременно в анамнезе менее 5 лет до начала исследуемого лечения, кроме аденокарциномы желудка или аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta неинвазивная опухоль ( Ta), карцинома in situ (Tis) и T1 (опухоль прорастает в собственную пластинку)]
4. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации
5. Признаки перфорации желудочно-кишечного тракта или кишечной непроходимости в период скрининга
6. Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
7. Незаживающая рана, язва или перелом кости
8. История желудочно-кишечного кровотечения > 1 степени CTCAE версии 4.0 в течение 4 недель до рандомизации
9. История любого другого кровотечения > 2 степени по CTCAE версии 4.0 в течение 4 недель до рандомизации

10. Известные психические и неврологические расстройства, включая известную периферическую или вегетативную невропатию или нарушение слуха > 1 степени согласно CTCAE версии 4.0

    • Однако, если пациент уже имел необратимую потерю слуха 4-й степени (>90 децибел (дБ) на двусторонней основе) на исходном уровне, он или она соответствует критериям на усмотрение исследователя.
11. Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не использующие адекватные средства контрацепции [Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение семи дней до начала лечения. Следует отметить, что как мужчины, так и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные меры барьерной контрацепции в ходе исследования и через четыре недели после завершения исследования или через 6 месяцев после последней дозы цисплатина (в зависимости от того, что больше). Определение эффективной контрацепции будет основываться на клинической оценке главного исследователя или назначенного сотрудника.]
12. Признаки инфекции (> степени 2)
13. История ВИЧ-инфекции или хронического/активного гепатита В или С
14. Доказательства метастазирования в головной мозг. Пациентам с необъяснимыми неврологическими симптомами проводят КТ или МРТ головного мозга для исключения метастазов.
15. Судорожное расстройство, требующее лечения препаратами, влияющими на CYP 3A4.
16. История аллотрансплантации органов
17. Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе, который вводили в ходе этого исследования.
18. Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
19. Неспособность глотать или удерживать пероральные лекарства
20. Любое состояние мальабсорбции, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу абсорбцию или фармакокинетику исследуемого препарата.
21. Неисправленное обезвоживание
22. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
23. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
24. Признаки тромботического или эмболического заболевания, включая нарушение мозгового кровообращения, транзиторные ишемические атаки или легочную эмболию в течение последних 6 месяцев.
25. Любая опухоль с характеристиками, которые исследователь считает непригодными для потенциально циторедуктивной терапии из-за вероятности сильного кровотечения или перфорации, например изъязвлений или кровоизлияний. Исключенные методы лечения и лекарства
26. Предшествующая или сопутствующая системная противораковая терапия, включая цитотоксическую терапию, таргетные агенты или экспериментальную терапию рака желудка. Однако разрешена (нео)-адъювантная цитотоксическая терапия, если последняя доза была введена более чем за 6 месяцев (12 месяцев для терапии на основе платины) до начала приема исследуемого препарата в этом исследовании.
27. Лучевая терапия до или во время исследования (паллиативная лучевая терапия будет разрешена, как описано в разделе «Предварительная и сопутствующая терапия», 4.3.7)
28. Использование модификаторов биологического ответа, таких как гранулоцитарный G-CSF, в течение 3 недель после включения в исследование и во время исследования.
29. Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель до рандомизации
30. Предшествующее воздействие ингибитора пути Ras, такого как ингибиторы MEK или Raf, или любые ингибиторы фарнезилтрансферазы

31. Терапевтическая антикоагулянтная терапия антагонистами витамина К, такими как варфарин, или гепаринами или гепариноидами.

    • Низкие дозы варфарина (1 мг перорально 1 раз в сутки) разрешены, если международное нормализованное отношение < 1,5.
    • Разрешены низкие дозы аспирина (≤ 100 мг в день)
    • Профилактические дозы гепарина разрешены
    • У пациентов, принимающих варфарин, МНО будет измеряться до начала приема сорафениба, и пациенты будут регулярно контролироваться на предмет изменений протромбинового времени, МНО или клинических эпизодов кровотечения, поскольку сообщалось о нечастых кровотечениях или повышении МНО у некоторых пациентов, принимающих варфарин во время лечения. на терапии сорафенибом.