Sorafenib-forsøk ved avansert og/eller tilbakevendende gastrisk adenokarsinom: Behandlingsevaluering: STARGATE

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75
2. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofagealt adenokarsinom.;
3. Metastatisk gastrisk adenokarsinom eller metastatisk gastroøsofageal junction adenokarsinom, initialt diagnostisert eller tilbakevendende.
4. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Forventet levetid på minst 3 måneder

7. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 / mm3
   • Blodplateantall ≥ 100 000 / mm3
   • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense
   • ALAT og ASAT < 2,5 x øvre normalgrense (< 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av kreft)
   • Internasjonalt normalisert forhold mellom PT (PT-INR) / PTT < 1,5 x ULN
8. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (basert på Cockcroft og Gault-formelen)
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med lokalt-regionalt gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (ingen para-aorta-noder eller visceral struktur-invaderende primær [T4]) som potensielt kan bli kandidater for kirurgi med kurativ hensikt etter systemisk terapi

2. Anamnese med hjertesykdom:

   • Kongestiv hjertesvikt >NYHA klasse 2; ustabil angina (anginasymptomer tilstede i hvile), nyoppstått angina (begynte innen de siste tre månedene før randomisering) eller hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering;
   • Ventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt);
   • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) til tross for optimal medisinsk behandling
3. Tidligere eller samtidig historie med neoplasmer < 5 år før studiestart annen behandling enn gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal junction adenokarsinom, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen eller overfladiske blæretumorer [Ta ikke-invasiv svulst ( Ta), karsinom in situ (Tis) og T1 (svulst invaderer lamina propria)]
4. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering
5. Bevis på gastrointestinal perforasjon eller tarmobstruksjon i løpet av screeningsperioden
6. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
7. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
8. Anamnese med gastrointestinal blødning > grad 1 CTCAE versjon 4.0 innen 4 uker før randomisering
9. Anamnese med annen blødning > grad 2 i henhold til CTCAE versjon 4.0 innen 4 uker før randomisering

10. Kjente psykiatriske og nevrologiske lidelser inkludert kjent perifer eller autonom nevropati eller hørselshemming > grad 1 i henhold til CTCAE versjon 4.0

    • Men hvis pasienten allerede har kjent irreversibel grad 4 hørselstap (>90 desibel (dB) bilateralt) ved baseline, er han eller hun kvalifisert etter utrederens skjønn
11. Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke bruker adekvat prevensjon [Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen syv dager før behandlingsstart. Merk at både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av forsøket og fire uker etter fullført forsøk eller 6 måneder etter siste dose cisplatin (den som er størst). Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på den kliniske vurderingen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.]
12. Bevis på infeksjon (> grad 2)
13. Anamnese med HIV-infeksjon eller kronisk/aktiv hepatitt B eller C
14. Bevis på hjernemetastaser. Pasienter med uforklarlige nevrologiske symptomer vil gjennomgå en CT-skanning eller MR av hjernen for å utelukke metastaser.
15. Anfallsforstyrrelse som krever behandling med medisiner som påvirker CYP 3A4
16. Historie om organallograft
17. Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen gitt i løpet av denne studien
18. Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare
19. Manglende evne til å svelge eller beholde orale medisiner
20. Enhver malabsorpsjonstilstand som etterforskeren mener vil sette absorpsjonen eller farmakokinetikken til studiemedisinen i fare
21. Ukorrigert dehydrering
22. Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
23. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
24. Bevis på trombotisk eller embolisk sykdom, inkludert cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemiske anfall eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene
25. Enhver svulst med egenskaper som etterforskeren anser som uegnet for potensielt cytoreduktiv terapi på grunn av sannsynligheten for alvorlig blødning eller perforering som sårdannelse eller blødning. Ekskluderte terapier og medisiner
26. Tidligere eller samtidig systemisk kreftbehandling inkludert cytotoksisk terapi, målrettede midler eller eksperimentell terapi for magekreft. Imidlertid er (neo)-adjuvant cellegiftbehandling tillatt dersom siste dose ble administrert > 6 måneder (12 måneder for platinabasert terapi) før start av studiemedisinering i denne studien.
27. Strålebehandling før eller under studien (palliativ strålebehandling vil være tillatt som beskrevet i avsnittet om tidligere og samtidig terapi, 4.3.7)
28. Bruk av biologiske responsmodifikatorer, slik som granulocytt G-CSF, innen 3 uker etter studiestart og under studien.
29. Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker før randomisering
30. Tidligere eksponering for en Ras pathway-hemmer som MEK- eller Raf-hemmere eller farnesyltransferase-hemmere

31. Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin K-antagonister som warfarin, eller med hepariner eller heparinoider

    • Lavdose warfarin (1 mg p.o. q.d.) er tillatt dersom det internasjonale normaliserte forholdet er < 1,5
    • Lavdose aspirin er tillatt (≤ 100 mg daglig)
    • Profylaktiske doser av heparin er tillatt
    • For pasienter på warfarin vil INR bli målt før oppstart av sorafenib, og pasienter vil bli overvåket regelmessig for endringer i protrombintid, INR eller kliniske blødningsepisoder, da sjeldne blødninger eller økninger i INR er rapportert hos noen pasienter som tar warfarin mens på sorafenib-terapi.