Studie se sorafenibem u pokročilého a/nebo recidivujícího adenokarcinomu žaludku: Hodnocení léčby: STARGATE

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75
2. Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu žaludku nebo adenokarcinomu gastroezofageální junkce.;
3. Metastatický adenokarcinom žaludku nebo metastatický adenokarcinom gastroezofageální junkce, zpočátku diagnostikovaný nebo recidivující.
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 / mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000 / mm3
   • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy
   • ALT a AST < 2,5 x horní hranice normálu (< 5 x ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
   • Mezinárodní normalizovaný poměr PT (PT-INR) / PTT < 1,5 x ULN
8. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (na základě Cockcroftova a Gaultova vzorce)
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s lokálně regionálním žaludečním nebo gastroezofageálním adenokarcinomem (bez paraaortálních uzlin nebo primární invaze viscerální struktury [T4]), kteří se mohou po systémové léčbě potenciálně stát kandidáty na operaci s kurativním záměrem

2. Srdeční onemocnění v anamnéze:

   • Městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2; nestabilní angina pectoris (symptomy anginy přítomné v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních tří měsíců před randomizací) nebo infarkt myokardu během šesti měsíců před randomizací;
   • Ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny);
   • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) navzdory optimální léčbě
3. Minulá nebo souběžná anamnéza novotvaru < 5 let před zahájením studie léčby jiného než adenokarcinomu žaludku nebo adenokarcinomu gastroezofageální junkce, s výjimkou kurativního léčení nemelanomového karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo povrchových tumorů močového měchýře [Ta neinvazivní tumor ( Ta), karcinom in situ (Tis) a T1 (nádor invaduje lamina propria)]
4. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací
5. Důkaz gastrointestinální perforace nebo obstrukce střeva během období screeningu
6. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
7. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
8. Anamnéza gastrointestinálního krvácení > CTCAE 1. stupně verze 4.0 během 4 týdnů před randomizací
9. Anamnéza jakéhokoli jiného krvácení > stupeň 2 podle CTCAE verze 4.0 během 4 týdnů před randomizací

10. Známé psychiatrické a neurologické poruchy včetně známé periferní nebo autonomní neuropatie nebo poškození sluchu > stupeň 1 podle CTCAE verze 4.0

    • Pokud však pacient již má na začátku známou nevratnou ztrátu sluchu 4. stupně (> 90 decibelů (dB) bilaterálně), je způsobilý podle uvážení zkoušejícího.
11. Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku nepoužívající vhodnou antikoncepci [Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do sedmi dnů před zahájením léčby. Je třeba poznamenat, že muži i ženy zahrnutí do této studie musí během studie a čtyři týdny po dokončení studie nebo 6 měsíců po poslední dávce cisplatiny (podle toho, co je větší), používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření. Definice účinné antikoncepce bude založena na klinickém úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.]
12. Důkaz infekce (> stupeň 2)
13. Infekce HIV nebo chronická/aktivní hepatitida B nebo C v anamnéze
14. Důkaz mozkových metastáz. Pacienti s nevysvětlitelnými neurologickými příznaky podstoupí CT vyšetření nebo MRI mozku k vyloučení metastáz.
15. Záchvatová porucha vyžadující léčbu léky, které ovlivňují CYP 3A4
16. Historie orgánového aloštěpu
17. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulaci podávané v průběhu této studie
18. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
19. Neschopnost polykat nebo uchovávat perorální léky
20. Jakýkoli stav malabsorpce, o kterém se zkoušející domnívá, že by ohrozil absorpci nebo farmakokinetiku studovaného léku
21. Nekorigovaná dehydratace
22. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
23. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
24. Důkazy o trombotickém nebo embolickém onemocnění, včetně cerebrovaskulární příhody, přechodných ischemických záchvatů nebo plicní embolie během posledních 6 měsíců
25. Jakýkoli nádor s charakteristikami, které zkoušející považuje za nevhodné pro potenciálně cytoredukční terapii kvůli pravděpodobnosti závažného krvácení nebo perforace, jako jsou ulcerace nebo krvácení. Vyloučené terapie a léky
26. Předchozí nebo souběžná systémová protinádorová terapie včetně cytotoxické terapie, cílených látek nebo experimentální terapie rakoviny žaludku. Nicméně (neo)adjuvantní cytotoxická terapie je povolena, pokud byla poslední dávka podána > 6 měsíců (12 měsíců pro terapii na bázi platiny) před zahájením studijní medikace v této studii.
27. Radioterapie před nebo během studie (paliativní radioterapie bude povolena, jak je popsáno v části „předchozí a souběžná terapie“, 4.3.7)
28. Použití modifikátorů biologické odezvy, jako je granulocytový G-CSF, do 3 týdnů od vstupu do studie a během studie.
29. Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo během 4 týdnů před randomizací
30. Předchozí expozice inhibitoru dráhy Ras, jako jsou inhibitory MEK nebo Raf nebo jakékoli inhibitory farnesyltransferázy

31. Terapeutická antikoagulace s antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, nebo s hepariny nebo heparinoidy

    • Nízká dávka warfarinu (1 mg p.o. q.d.) je povolena, pokud je mezinárodní normalizovaný poměr < 1,5
    • Je povolena nízká dávka aspirinu (≤ 100 mg denně)
    • Profylaktické dávky heparinu jsou povoleny
    • U pacientů užívajících warfarin bude INR měřeno před zahájením léčby sorafenibem a pacienti budou pravidelně sledováni z hlediska změn protrombinového času, INR nebo klinických krvácivých epizod, protože u některých pacientů užívajících warfarin bylo hlášeno méně časté krvácení nebo zvýšení INR. na terapii sorafenibem.