Ensaio Sorafenib em Adenocarcinoma Gástrico Avançado e/ou Recorrente: Avaliação do Tratamento: STARGATE

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75
2. Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica.;
3. Adenocarcinoma gástrico metastático ou adenocarcinoma metastático da junção gastroesofágica, inicialmente diagnosticado ou recorrente.
4. Doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
6. Esperança de vida de pelo menos 3 meses

7. Função adequada da medula óssea, hepática e renal, avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 / mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 / mm3
   • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal
   • ALT e AST < 2,5 x limite superior do normal (< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
   • Razão normalizada internacional de PT (PT-INR) / PTT < 1,5 x LSN
8. Clearance de creatinina ≥ 60 ml/min (baseado na fórmula de Cockcroft e Gault)
9. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com adenocarcinoma local-regional gástrico ou gastroesofágico (sem linfonodos para-aórticos ou primário com invasão de estrutura visceral [T4]) que podem potencialmente se tornar candidatos a cirurgia com intenção curativa após terapia sistêmica

2. História de doença cardíaca:

   • Insuficiência cardíaca congestiva >NYHA classe 2; angina instável (sintomas de angina presentes em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos três meses antes da randomização) ou infarto do miocárdio nos seis meses anteriores à randomização;
   • Arritmias ventriculares que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos);
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) apesar do tratamento médico ideal
3. História pregressa ou concomitante de neoplasia < 5 anos antes do início do tratamento do estudo, exceto adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica, exceto para câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero ou tumores superficiais da bexiga [Ta tumor não invasivo ( Ta), carcinoma in situ (Tis) e T1 (tumor invade a lâmina própria)]
4. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização
5. Evidência de perfuração gastrointestinal ou obstrução intestinal durante o período de triagem
6. Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
7. Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
8. História de sangramento gastrointestinal > grau 1 CTCAE versão 4.0 dentro de 4 semanas antes da randomização
9. História de qualquer outro sangramento > grau 2 de acordo com CTCAE versão 4.0 dentro de 4 semanas antes da randomização

10. Distúrbios psiquiátricos e neurológicos conhecidos, incluindo neuropatia autônoma ou periférica conhecida ou deficiência auditiva > grau 1 de acordo com CTCAE versão 4.0

    • No entanto, se o paciente já tiver perda auditiva irreversível de grau 4 conhecida (> 90 decibéis (dB) bilateralmente) no início do estudo, ele será elegível a critério do investigador
11. Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados [Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até sete dias antes do início do tratamento. É importante observar que tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o estudo e quatro semanas após a conclusão do estudo ou 6 meses após a última dose de cisplatina (o que for maior). A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento clínico do investigador principal ou de um associado designado.]
12. Evidência de infecção (> grau 2)
13. Histórico de infecção por HIV ou hepatite B ou C crônica/ativa
14. Evidência de metástase cerebral. Pacientes com sintomas neurológicos inexplicados serão submetidos a uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro para excluir metástases.
15. Distúrbio convulsivo que requer tratamento com medicamentos que afetam o CYP 3A4
16. História do aloenxerto de órgão
17. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes na formulação fornecida durante o curso deste estudo
18. Qualquer condição que seja instável ou que possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
19. Incapacidade de engolir ou reter medicamentos orais
20. Qualquer condição de má absorção que o investigador considere que prejudicaria a absorção ou a farmacocinética da medicação do estudo
21. Desidratação não corrigida
22. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
23. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
24. Evidência de doença trombótica ou embólica, incluindo acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses
25. Qualquer tumor com características que o investigador considere inadequado para terapia potencialmente citorredutora devido à probabilidade de sangramento grave ou perfuração, como ulcerações ou hemorragias. Terapias e medicamentos excluídos
26. Terapia anticancerígena sistêmica anterior ou concomitante, incluindo terapia citotóxica, agentes direcionados ou terapia experimental para câncer gástrico. No entanto, a terapia citotóxica (neo)-adjuvante é permitida se a última dose foi administrada > 6 meses (12 meses para terapia à base de platina) antes do início da medicação do estudo neste estudo.
27. Radioterapia antes ou durante o estudo (a radioterapia paliativa será permitida conforme descrito na 'seção de terapia prévia e concomitante',4.3.7)
28. Uso de modificadores de resposta biológica, como granulócitos G-CSF, dentro de 3 semanas após a entrada no estudo e durante o estudo.
29. Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas antes da randomização
30. Exposição prévia a um inibidor da via Ras, como inibidores de MEK ou Raf ou quaisquer inibidores de farnesil transferase

31. Anticoagulação terapêutica com antagonistas da vitamina K, como a varfarina, ou com heparinas ou heparinóides

    • A dose baixa de varfarina (1 mg p.o. q.d.) é permitida se a relação normalizada internacional for < 1,5
    • A aspirina em baixa dose é permitida (≤ 100 mg por dia)
    • Doses profiláticas de heparina são permitidas
    • Para pacientes em uso de varfarina, o INR será medido antes do início do sorafenibe, e os pacientes serão monitorados regularmente quanto a alterações no tempo de protrombina, INR ou episódios de sangramento clínico, pois sangramento infrequente ou elevações no INR foram relatados em alguns pacientes tomando varfarina enquanto em terapia com sorafenibe.