Studio Sorafenib nell'adenocarcinoma gastrico avanzato e/o ricorrente: valutazione del trattamento: STARGATE

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75
2. Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea.;
3. Adenocarcinoma gastrico metastatico o adenocarcinoma metastatico della giunzione gastroesofagea, diagnosticato inizialmente o ricorrente.
4. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
5. ECOG Performance Status di 0 o 1
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 / mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000 / mm3
   • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma
   • ALT e AST < 2,5 x limite superiore della norma (< 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico del cancro)
   • Rapporto internazionale normalizzato di PT (PT-INR)/PTT < 1,5 x ULN
8. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (basato sulla formula di Cockcroft e Gault)
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo locale-regionale (nessun linfonodo para-aortico o primitivo invadente la struttura viscerale [T4]) che possono potenzialmente diventare candidati alla chirurgia con intento curativo dopo terapia sistemica

2. Storia della malattia cardiaca:

   • Insufficienza cardiaca congestizia > NYHA classe 2; angina instabile (sintomi di angina presenti a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi tre mesi prima della randomizzazione) o infarto del miocardio entro sei mesi prima della randomizzazione;
   • Aritmie ventricolari che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina);
   • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) nonostante una gestione medica ottimale
3. Storia passata o concomitante di neoplasia < 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio diverso dall'adenocarcinoma gastrico o dall'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato curativamente, carcinoma in situ della cervice uterina o tumori superficiali della vescica [Ta tumore non invasivo ( Ta), carcinoma in situ (Tis) e T1 (tumore che invade la lamina propria)]
4. - Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione
5. Evidenza di perforazione gastrointestinale o ostruzione intestinale durante il periodo di screening
6. Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
7. Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
8. Storia di sanguinamento gastrointestinale> grado 1 CTCAE versione 4.0 entro 4 settimane prima della randomizzazione
9. Storia di qualsiasi altro sanguinamento > grado 2 secondo CTCAE versione 4.0 entro 4 settimane prima della randomizzazione

10. Disturbi psichiatrici e neurologici noti inclusa neuropatia periferica o autonoma nota o compromissione dell'udito > grado 1 secondo CTCAE versione 4.0

    • Tuttavia, se il paziente ha già conosciuto un'ipoacusia irreversibile di grado 4 (>90 decibel (dB) bilateralmente) al basale, è idoneo a discrezione dello sperimentatore
11. Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione adeguata [Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro sette giorni prima dell'inizio del trattamento. Da notare che sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e quattro settimane dopo il completamento dello studio o 6 mesi dopo l'ultima dose di cisplatino (qualunque sia il maggiore). La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio clinico del ricercatore principale o di un collaboratore designato.]
12. Evidenza di infezione (> grado 2)
13. Storia di infezione da HIV o epatite cronica/attiva B o C
14. Evidenza di metastasi cerebrali. I pazienti con sintomi neurologici inspiegabili saranno sottoposti a TAC o risonanza magnetica del cervello per escludere metastasi.
15. Disturbo convulsivo che richiede un trattamento con farmaci che influenzano il CYP 3A4
16. Storia dell'allotrapianto d'organo
17. Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione somministrata durante il corso di questo studio
18. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
19. Incapacità di deglutire o trattenere i farmaci per via orale
20. Qualsiasi condizione di malassorbimento che lo sperimentatore ritenga possa compromettere l'assorbimento o la farmacocinetica del farmaco in studio
21. Disidratazione non corretta
22. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
23. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
24. Evidenza di malattia trombotica o embolica, incluso accidente cerebrovascolare, attacchi ischemici transitori o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi
25. Qualsiasi tumore con caratteristiche che lo sperimentatore ritenga inadeguate per la terapia potenzialmente citoriduttiva a causa della probabilità di grave sanguinamento o perforazione come ulcerazioni o emorragie. Terapie e farmaci esclusi
26. Terapia antitumorale sistemica precedente o concomitante inclusa terapia citotossica, agenti mirati o terapia sperimentale per il cancro gastrico. Tuttavia, la terapia citotossica (neo)-adiuvante è consentita se l'ultima dose è stata somministrata > 6 mesi (12 mesi per la terapia a base di platino) prima dell'inizio del farmaco in studio in questo studio.
27. Radioterapia prima o durante lo studio (la radioterapia palliativa sarà consentita come descritto nella sezione "terapia precedente e concomitante", 4.3.7)
28. Uso di modificatori della risposta biologica, come i granulociti G-CSF, entro 3 settimane dall'ingresso nello studio e durante lo studio.
29. Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane prima della randomizzazione
30. Precedente esposizione a un inibitore della via di Ras come inibitori MEK o Raf o qualsiasi inibitore della farnesil transferasi

31. Anticoagulazione terapeutica con antagonisti della vitamina K come warfarin, o con eparine o eparinoidi

    • Il warfarin a basso dosaggio (1 mg p.o. q.d.) è consentito se il rapporto normalizzato internazionale è < 1,5
    • È consentita l'aspirina a basso dosaggio (≤ 100 mg al giorno)
    • Sono consentite dosi profilattiche di eparina
    • Per i pazienti trattati con warfarin, l'INR sarà misurato prima dell'inizio del sorafenib e i pazienti saranno monitorati regolarmente per le variazioni del tempo di protrombina, dell'INR o degli episodi clinici di sanguinamento poiché in alcuni pazienti che assumono warfarin sono stati segnalati sanguinamenti poco frequenti o aumenti dell'INR in terapia con sorafenib.