Ensayo de sorafenib en adenocarcinoma gástrico avanzado y/o recidivante: evaluación del tratamiento: STARGATE

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75
2. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica;
3. Adenocarcinoma gástrico metastásico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica metastásico, diagnosticado inicialmente o recurrente.
4. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos
5. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de la normalidad
   • ALT y AST < 2,5 x límite superior de lo normal (< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)
   • Relación internacional normalizada de PT (PT-INR) / PTT < 1,5 x ULN
8. Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (basado en la fórmula de Cockcroft y Gault)
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con adenocarcinoma local-regional gástrico o gastroesofágico (sin ganglios paraaórticos o tumor primario que invada la estructura visceral [T4]) que potencialmente pueden convertirse en candidatos para cirugía con intención curativa después de la terapia sistémica

2. Antecedentes de enfermedad cardiaca:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA clase 2; angina inestable (síntomas de angina presentes en reposo), angina de nueva aparición (comenzó en los últimos tres meses antes de la aleatorización) o infarto de miocardio en los seis meses anteriores a la aleatorización;
   • Arritmias ventriculares que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina);
   • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg) a pesar del tratamiento médico óptimo
3. Antecedentes previos o concurrentes de neoplasia < 5 años antes del inicio del tratamiento del estudio que no sea adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, carcinoma in situ del cuello uterino o tumores superficiales de la vejiga [Tumor no invasivo Ta ( Ta), carcinoma in situ (Tis) y T1 (el tumor invade la lámina propia)]
4. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
5. Evidencia de perforación gastrointestinal u obstrucción intestinal durante el período de selección
6. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
7. Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
8. Historial de sangrado gastrointestinal > grado 1 CTCAE versión 4.0 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
9. Antecedentes de cualquier otro sangrado > grado 2 según CTCAE versión 4.0 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización

10. Trastornos psiquiátricos y neurológicos conocidos, incluida la neuropatía periférica o autónoma conocida o la discapacidad auditiva > grado 1 según CTCAE versión 4.0

    • Sin embargo, si el paciente ya tiene una pérdida auditiva irreversible conocida de grado 4 (>90 decibeles (dB) bilateralmente) al inicio del estudio, él o ella es elegible a discreción del investigador.
11. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados [Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los siete días anteriores al inicio del tratamiento. Cabe destacar que tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y cuatro semanas después de la finalización del ensayo o 6 meses después de la última dosis de cisplatino (lo que sea mayor). La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio clínico del investigador principal o un asociado designado.]
12. Evidencia de infección (> grado 2)
13. Antecedentes de infección por VIH o hepatitis B o C crónica/activa
14. Evidencia de metástasis cerebral. Los pacientes con síntomas neurológicos inexplicables se someterán a una tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis.
15. Trastorno convulsivo que requiere tratamiento con medicamentos que afectan al CYP 3A4
16. Historia del aloinjerto de órganos
17. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes en la formulación administrada durante el curso de este ensayo.
18. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
19. Incapacidad para tragar o retener medicamentos orales
20. Cualquier condición de malabsorción que el investigador considere que pondría en peligro la absorción o la farmacocinética del medicamento del estudio.
21. Deshidratación no corregida
22. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
23. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
24. Evidencia de enfermedad trombótica o embólica, incluido accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios o embolia pulmonar en los últimos 6 meses
25. Cualquier tumor con características que el investigador considere inadecuadas para una terapia potencialmente citorreductora debido a la probabilidad de hemorragia grave o perforación, como ulceraciones o hemorragia. Terapias y medicamentos excluidos
26. Terapia anticancerígena sistémica anterior o concomitante, incluida la terapia citotóxica, agentes dirigidos o terapia experimental para el cáncer gástrico. Sin embargo, se permite la terapia citotóxica (neo)-adyuvante si la última dosis se administró > 6 meses (12 meses para la terapia basada en platino) antes del inicio de la medicación del estudio en este estudio.
27. Radioterapia antes o durante el estudio (se permitirá la radioterapia paliativa como se describe en la sección 'terapia previa y concomitante', 4.3.7)
28. Uso de modificadores de la respuesta biológica, como G-CSF de granulocitos, dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio y durante el estudio.
29. Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
30. Exposición previa a un inhibidor de la vía Ras, como los inhibidores de MEK o Raf o cualquier inhibidor de la farnesil transferasa

31. Anticoagulación terapéutica con antagonistas de la vitamina K como la warfarina, o con heparinas o heparinoides

    • Se permite la warfarina en dosis bajas (1 mg p.o. q.d.) si la relación internacional normalizada es < 1,5
    • Se permite la aspirina en dosis bajas (≤ 100 mg al día)
    • Se permiten dosis profilácticas de heparina.
    • Para los pacientes que toman warfarina, se medirá el INR antes de iniciar sorafenib, y los pacientes serán monitoreados periódicamente para detectar cambios en el tiempo de protrombina, INR o episodios de sangrado clínico, ya que se han informado sangrados poco frecuentes o elevaciones en el INR en algunos pacientes que toman warfarina mientras en tratamiento con sorafenib.