Sorafenib-forsøg i avanceret og/eller tilbagevendende gastrisk adenokarcinom: Behandlingsevaluering: STARGATE

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75
2. Histologisk eller cytologisk dokumentation af gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal junction adenokarcinom.;
3. Metastatisk gastrisk adenokarcinom eller metastatisk gastroøsofageal junction adenokarcinom, initialt diagnosticeret eller tilbagevendende.
4. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer
5. ECOG Performance Status på 0 eller 1
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 / mm3
   • Blodpladeantal ≥ 100.000 / mm3
   • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse
   • ALAT og ASAT < 2,5 x øvre normalgrænse (< 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer)
   • Internationalt normaliseret forhold mellem PT (PT-INR) / PTT < 1,5 x ULN
8. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (baseret på Cockcroft og Gaults formel)
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med lokalt-regionalt gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom (ingen para-aorta-knuder eller visceral struktur-invaderende primære [T4]), som potentielt kan blive kandidater til operation med kurativ hensigt efter systemisk terapi

2. Anamnese med hjertesygdom:

   • Kongestiv hjerteinsufficiens >NYHA klasse 2; ustabil angina (anginasymptomer til stede i hvile), nyopstået angina (begyndte inden for de sidste tre måneder før randomisering) eller myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering;
   • Ventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt);
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) på trods af optimal medicinsk behandling
3. Tidligere eller samtidig anamnese med neoplasmer < 5 år før start af undersøgelsen anden behandling end gastrisk adenocarcinom eller gastroøsofageal junction adenocarcinom, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudcancer, in situ carcinom i livmoderhalsen eller overfladiske blæretumorer [Ta noninvasiv tumor ( Ta), carcinoma in situ (Tis) og T1 (tumor invaderer lamina propria)]
4. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering
5. Tegn på mave-tarmperforation eller tarmobstruktion under screeningsperioden
6. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
7. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
8. Anamnese med gastrointestinal blødning > grad 1 CTCAE version 4.0 inden for 4 uger før randomisering
9. Anamnese med enhver anden blødning > grad 2 ifølge CTCAE version 4.0 inden for 4 uger før randomisering

10. Kendte psykiatriske og neurologiske lidelser inklusive kendt perifer eller autonom neuropati eller hørenedsættelse > grad 1 i henhold til CTCAE version 4.0

    • Men hvis patienten allerede har kendt irreversibelt grad 4 høretab (>90 decibel (dB) bilateralt) ved baseline, er han eller hun berettiget efter investigatorens skøn
11. Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention [Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for syv dage før behandlingsstart. Det skal bemærkes, at både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og fire uger efter afslutningen af ​​forsøget eller 6 måneder efter sidste dosis cisplatin (alt efter hvad der er størst). Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på den kliniske vurdering fra den primære investigator eller en udpeget medarbejder.]
12. Tegn på infektion (> grad 2)
13. Anamnese med HIV-infektion eller kronisk/aktiv hepatitis B eller C
14. Bevis på hjernemetastaser. Patienter med uforklarlige neurologiske symptomer vil gennemgå en CT-scanning eller MR af hjernen for at udelukke metastaser.
15. Anfaldslidelse, der kræver behandling med medicin, der påvirker CYP 3A4
16. Historie om organallograft
17. Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen givet i løbet af dette forsøg
18. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare
19. Manglende evne til at sluge eller beholde oral medicin
20. Enhver malabsorptionstilstand, som efterforskeren vurderer vil bringe absorptionen eller farmakokinetikken af ​​undersøgelsesmedicinen i fare
21. Ukorrigeret dehydrering
22. Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
23. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
24. Tegn på trombotisk eller embolisk sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmiske anfald eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder
25. Enhver tumor med egenskaber, som efterforskeren anser for uegnede til potentielt cytoreduktiv terapi på grund af sandsynligheden for alvorlig blødning eller perforation, såsom sår eller blødning. Udelukkede terapier og medicin
26. Forudgående eller samtidig systemisk anticancerterapi, herunder cytotoksisk terapi, målrettede midler eller eksperimentel terapi for gastrisk cancer. Dog er (neo)adjuverende cytotoksisk behandling tilladt, hvis den sidste dosis blev administreret > 6 måneder (12 måneder for platinbaseret behandling) før start af studiemedicin i denne undersøgelse.
27. Strålebehandling før eller under undersøgelsen (palliativ strålebehandling vil være tilladt som beskrevet i afsnittet om forudgående og samtidig terapi, 4.3.7)
28. Anvendelse af biologiske responsmodifikatorer, såsom granulocyt G-CSF, inden for 3 uger efter undersøgelsens start og under undersøgelsen.
29. Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger før randomisering
30. Tidligere eksponering for en Ras pathway-hæmmer såsom MEK- eller Raf-hæmmere eller enhver farnesyltransferase-hæmmer

31. Terapeutisk antikoagulering med vitamin K-antagonister såsom warfarin eller med hepariner eller heparinoider

    • Lavdosis warfarin (1 mg p.o. q.d.) er tilladt, hvis det internationale normaliserede forhold er < 1,5
    • Lavdosis aspirin er tilladt (≤ 100 mg dagligt)
    • Profylaktiske doser af heparin er tilladt
    • For patienter på warfarin vil INR blive målt før påbegyndelse af sorafenib, og patienter vil blive monitoreret regelmæssigt for ændringer i protrombintid, INR eller kliniske blødningsepisoder, da sjældne blødninger eller stigninger i INR er blevet rapporteret hos nogle patienter, der tager warfarin, mens på sorafenib-behandling.