Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un essai clinique multicentrique ouvert sur l'éculizumab chez des patients adultes atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique

20 avril 2017 mis à jour par: Alexion
L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de l'eculizumab chez les patients adultes atteints du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) pour contrôler la microangiopathie thrombotique (MAT) caractérisée par une thrombocytopénie, une hémolyse et une insuffisance rénale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
      • Hannover, Allemagne, 30625
  • Belgique
      • Liège, Belgique, 4020
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 14004
      • Cordoba, Espagne, 14004
  • France
      • Caen, France, 14033
      • Lille, France, 59037
      • Nantes, France, 44093
      • Nice, France, 6000
      • Paris, France, 75970
      • Paris, France, 75743
      • Toulouse, France, 31059
      • Tours, France, 37044
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
      • Firenze, Italie, 50134
  • Royaume-Uni
      • Exeter, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Newcastle, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion:

  1. Le patient doit être disposé et capable de donner son consentement éclairé par écrit.
  2. Âge du patient > 18 ans.
  3. Les patients présentent une thrombocytopénie, une hémolyse et une créatinine sérique élevée.
  4. Patients ayant un diagnostic de SHUa avec ou sans anomalie génétique de la protéine régulatrice du complément identifiée ou anticorps anti-facteur du complément et pour lesquels les étiologies du syndrome hémolytique et urémique ont été exclues comme confirmé dans les critères d'exclusion
  5. Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer un régime contraceptif efficace, fiable et médicalement approuvé pendant toute la durée de l'étude, y compris la période de suivi. Lors de la dernière visite de suivi, les patientes doivent accepter de continuer à utiliser des méthodes de contraception adéquates jusqu'à 5 mois après l'arrêt du traitement par l'eculizumab.
  6. Capable et désireux de se conformer aux procédures d'étude

Exclusion:

  1. Dialyse chronique.
  2. Utilisation antérieure d'éculizumab ou hypersensibilité à l'éculizumab, aux protéines murines ou à l'un des excipients.
  3. Déficit familial connu en a désintégrine et métalloprotéinase avec un motif de thrombospondine de type 1, membre 13 (ADAMTS-13) (ADAMTS-13 < 5 %).
  4. Syndrome hémolytique et urémique (SHU) typique (connu Shiga toxine +).
  5. Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage.
  6. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  7. Syndrome hémolytique et urémique (SHU) lié à l'exposition aux médicaments identifié.
  8. SHU d'origine infectieuse.
  9. SHU lié à une greffe de moelle osseuse (GMO).
  10. SHU lié à une carence en vitamine B12.
  11. Lupus érythémateux disséminé (LED) connu ou positivité ou syndrome des anticorps antiphospholipides.
  12. Patients avec un diagnostic confirmé de septicémie définis comme des hémocultures positives dans les 7 jours suivant la visite de dépistage et non traités avec des antibiotiques auxquels l'organisme est sensible.
  13. Présence ou suspicion d'infection bactérienne systémique active et non traitée qui, de l'avis de l'investigateur, confond un diagnostic précis de SHUa ou entrave la capacité à gérer la maladie du SHUa.
  14. Grossesse ou allaitement.
  15. Méningococcie systémique non résolue.
  16. Toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du patient en participant à l'étude ou confondre les résultats de l'étude.
  17. Patients recevant une immunoglobuline intraveineuse chronique (IgIV) dans les 8 semaines ou un traitement chronique au rituximab dans les 12 semaines suivant la visite de dépistage.
  18. Les patients recevant d'autres thérapies immunosuppressives telles que les stéroïdes, les inhibiteurs de la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR), les inhibiteurs de la calcineurine (par exemple, la cyclosporine ou le tacrolimus) sont exclus sauf si : [1] dans le cadre d'un régime anti-rejet post-transplantation établi, ou [2] le patient a confirmé des anticorps anti-facteur du complément nécessitant un traitement immunosuppresseur, ou [3] des stéroïdes sont utilisés pour une affection autre que le SHUa (par exemple l'asthme).
  19. Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou essai de dispositif, ou procédures commençant 4 semaines avant le dépistage et tout au long de l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Éculizumab
Médicament: Éculizumab
Tous les patients ont reçu de l'éculizumab en ouvert administré par voie intraveineuse selon le schéma posologique suivant : dose d'induction - 900 mg par semaine pendant quatre semaines et une dose de 1 200 mg une semaine plus tard ; Dose d'entretien - 1200 mg toutes les deux semaines. Les patients qui ont reçu un échange plasmatique ou une perfusion pendant la période de traitement par l'eculizumab ont reçu une dose supplémentaire de 600 mg dans l'heure précédant la perfusion plasmatique ou dans l'heure suivant la fin de chaque échange plasmatique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients ayant une réponse complète à la MAT
Délai: Pendant 26 semaines
La proportion de patients présentant une réponse complète à la MAT a été déterminée et définie par la normalisation des paramètres hématologiques (numération plaquettaire et LDH) et la préservation de la fonction rénale (définie comme une augmentation < 25 % de la créatinine sérique par rapport au départ) qui ont été maintenues pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle.
Pendant 26 semaines
Pourcentage de patients ayant une réponse complète modifiée à la MAT
Délai: Pendant 26 semaines
La proportion de patients présentant une réponse complète modifiée à la MAT au cours des 26 semaines de traitement a été déterminée et définie par la normalisation des paramètres hématologiques (numération plaquettaire et LDH) et l'amélioration de la fonction rénale (définie comme une réduction ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale de la créatinine sérique, qui étaient maintenu pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle.
Pendant 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la numération plaquettaire de la ligne de base à 26 semaines
Délai: Pendant 26 semaines
Pendant 26 semaines
Changement de la numération plaquettaire de la ligne de base à 52 semaines
Délai: Pendant 52 semaines
Pendant 52 semaines
Pourcentage de patients ayant une réponse hématologique complète
Délai: Pendant 26 semaines
La proportion de patients présentant une réponse hématologique complète jusqu'à la fin de l'étude a été déterminée et définie par la normalisation de la numération plaquettaire et de la LDH maintenue pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle.
Pendant 26 semaines
Pourcentage de patients avec normalisation de la numération plaquettaire
Délai: Pendant 26 semaines
La proportion de patients présentant une normalisation de la numération plaquettaire sur 26 semaines de traitement a été déterminée et définie comme la numération plaquettaire observée comme étant ≥ 150 x 109/L sur au moins deux mesures consécutives qui s'étendent sur une période d'au moins quatre semaines
Pendant 26 semaines
Pourcentage de patients présentant une amélioration du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Pendant 26 semaines
Proportion de patients présentant une amélioration du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) a été déterminée et définie comme une augmentation du DFGe de ≥ 15 mL/min/1,73 m^2 à partir de la ligne de base, maintenue pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle.
Pendant 26 semaines
Pourcentage de patients ayant une réponse complète à la MAT
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 52 semaines
La proportion de patients présentant une réponse complète à la MAT jusqu'à la fin de l'étude a été déterminée et définie par la normalisation des paramètres hématologiques (numération plaquettaire et LDH) et la préservation de la fonction rénale (définie comme une augmentation < 25 % de la créatinine sérique par rapport au départ) qui ont été maintenues pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle.
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 52 semaines
Pourcentage de patients ayant une réponse complète modifiée à la MAT
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 52 semaines
La proportion de patients présentant une réponse complète modifiée à la MAT jusqu'à la fin de l'étude a été déterminée et définie par la normalisation des paramètres hématologiques (numération plaquettaire et LDH) et l'amélioration de la fonction rénale (définie comme une réduction ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale de la créatinine sérique, qui ont été maintenues pour au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle.
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 52 semaines
Pourcentage de patients ayant une réponse hématologique complète
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 52 semaines
La proportion de patients présentant une réponse hématologique complète jusqu'à la fin de l'étude de traitement a été déterminée et définie par la normalisation du nombre de plaquettes et de la LDH maintenue pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle.
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 52 semaines
Pourcentage de patients avec normalisation de la numération plaquettaire
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 52 semaines
Proportion de patients présentant une normalisation de la numération plaquettaire jusqu'à la fin de l'étude du traitement a été déterminée et définie comme la numération plaquettaire observée comme étant ≥ 150 x 109/L sur au moins deux mesures consécutives qui s'étendent sur une période d'au moins quatre semaines
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 52 semaines
Pourcentage de patients présentant une amélioration du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 52 semaines
Proportion de patients présentant une amélioration du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) a été déterminée et définie comme une augmentation du DFGe de ≥ 15 mL/min/1,73 m^2 à partir de la ligne de base maintenue pendant au moins deux mesures consécutives obtenues à au moins quatre semaines d'intervalle
Jusqu'à la fin de l'étude, exposition médiane de 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2010

Première publication (Estimation)

3 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C10-004

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner