En åpen, multisenter klinisk studie av Eculizumab hos voksne pasienter med atypisk hemolytisk-uremisk syndrom
20. april 2017 oppdatert av: Alexion
Journalen Primært formål er å vurdere effekten av eculizumab hos voksne pasienter med atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (aHUS) for å kontrollere trombotisk mikroangiopati (TMA) karakterisert ved trombocytopeni, hemolyse og nedsatt nyrefunksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
44
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Liège, Belgia, 4020
-
-
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14033
-
Lille, Frankrike, 59037
-
Nantes, Frankrike, 44093
-
Nice, Frankrike, 6000
-
Paris, Frankrike, 75970
-
Paris, Frankrike, 75743
-
Toulouse, Frankrike, 31059
-
Tours, Frankrike, 37044
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
-
Firenze, Italia, 50134
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 14004
-
Cordoba, Spania, 14004
-
-
-
-
-
Exeter, Storbritannia
-
London, Storbritannia
-
Newcastle, Storbritannia
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
-
Hannover, Tyskland, 30625
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkludering:
- Pasienten må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
- Pasientens alder > 18 år.
- Pasienter viser trombocytopeni, hemolyse og forhøyet serumkreatinin.
- Pasienter med diagnosen aHUS med eller uten identifisert komplementregulerende protein genetisk abnormitet eller anti-komplementfaktor antistoff og for hvem etiologier av hemolytisk uremisk syndrom er utelukket som bekreftet i eksklusjonskriteriene
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må praktisere et effektivt, pålitelig og medisinsk godkjent prevensjonsregime under hele studiens varighet, inkludert oppfølgingsperioden. På tidspunktet for det siste oppfølgingsbesøket må pasientene godta å fortsette å bruke adekvate prevensjonsmetoder i opptil 5 måneder etter seponering av eculizumab-behandling.
- Evne og villig til å følge studieprosedyrer
Utelukkelse:
- Kronisk dialyse.
- Tidligere bruk av eculizumab eller overfølsomhet overfor eculizumab, overfor murine proteiner eller overfor ett av hjelpestoffene.
- Kjent familiært et disintegrin og metalloproteinase med et trombospondin type 1 motiv, medlem 13 (ADAMTS-13) mangel (ADAMTS-13 <5%).
- Typisk hemolytisk-uremisk syndrom (HUS) (kjent Shiga-toksin +).
- Anamnese med malignitet innen 5 år etter screening.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Identifisert medikamenteksponeringsrelatert hemolytisk-uremisk syndrom (HUS).
- Infeksjonsrelatert HUS.
- HUS relatert til benmargstransplantasjon (BMT).
- HUS relatert til vitamin B12-mangel.
- Kjent systemisk lupus erythematosus (SLE) eller antifosfolipid antistoff positivitet eller syndrom.
- Pasienter med bekreftet diagnose av sepsis definert som positive blodkulturer innen 7 dager etter screeningbesøket og ikke behandlet med antibiotika som organismen er følsom for.
- Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv og ubehandlet systemisk bakteriell infeksjon som, etter etterforskerens oppfatning, forvirrer en nøyaktig diagnose av aHUS eller hindrer evnen til å håndtere aHUS-sykdommen.
- Graviditet eller amming.
- Uløst systemisk meningokokksykdom.
- Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko ved å delta i studien eller forvirre resultatet av studien.
- Pasienter som får kronisk intravenøst immunglobulin (IVIg) innen 8 uker eller kronisk Rituximab-behandling innen 12 uker etter screeningbesøk.
- Pasienter som mottar andre immunsuppressive terapier som steroider, mekanistiske mål for rapamycin (mTOR)-hemmere, kalsineurinhemmere (f.eks. ciklosporin eller takrolimus) ekskluderes med mindre: [1] del av et etablert anti-avstøtingsregime etter transplantasjon, eller [2] pasienten har bekreftet anti-komplementfaktor antistoffer som krever immunsuppressiv terapi, eller [3] steroider brukes for en annen tilstand enn aHUS (eksempel astma).
- Deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelutprøving eller enhetsforsøk, eller prosedyrer som begynner 4 uker før screening og gjennom hele studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eculizumab
|
Alle pasienter fikk åpen eculizumab administrert intravenøst etter følgende doseplan: Induksjonsdose - 900 mg per uke i fire uker og en dose på 1200 mg en uke senere; Vedlikeholdsdose - 1200 mg annenhver uke.
Pasienter som mottok plasmautveksling eller infusjon i løpet av eculizumab-behandlingsperioden, fikk en tilleggsdose på 600 mg innen én time før plasmainfusjon eller innen én time etter fullføring av hver plasmautveksling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med fullstendig TMA-respons
Tidsramme: Gjennom 26 uker
|
Andel pasienter med fullstendig TMA-respons ble bestemt og definert ved normalisering av hematologiske parametere (blodplateantall og LDH) og bevaring av nyrefunksjonen (definert som < 25 % økning i serumkreatinin fra baseline) som ble opprettholdt i minst to påfølgende oppnådde målinger med minst fire ukers mellomrom.
|
Gjennom 26 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med modifisert fullstendig TMA-respons
Tidsramme: Gjennom 26 uker
|
Andel pasienter med modifisert fullstendig TMA-respons gjennom 26 ukers behandling ble bestemt og definert ved normalisering av hematologiske parametere (blodplateantall og LDH) og forbedring av nyrefunksjonen (definert som ≥ 25 % reduksjon fra baselineverdien i serumkreatinin, som var opprettholdes i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom.
|
Gjennom 26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplate-endring fra baseline til 26 uker
Tidsramme: Gjennom 26 uker
|
Gjennom 26 uker
|
|
|
Blodplateendring fra baseline til 52 uker
Tidsramme: Gjennom 52 uker
|
Gjennom 52 uker
|
|
|
Prosentandel av pasienter med fullstendig hematologisk respons
Tidsramme: Gjennom 26 uker
|
Andel pasienter med fullstendig hematologisk respons gjennom slutten av studien ble bestemt og definert ved normalisering av antall blodplater og LDH vedvart i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom.
|
Gjennom 26 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med normalisering av blodplater
Tidsramme: Gjennom 26 uker
|
Andel pasienter med blodplatenormalisering gjennom 26 ukers behandling ble bestemt og definert som blodplateantallet observert å være ≥ 150 x 109/L på minst to påfølgende målinger som spenner over en periode på minst fire uker
|
Gjennom 26 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) forbedring
Tidsramme: Gjennom 26 uker
|
Andel pasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) forbedring ble bestemt og definert som en økning i eGFR med ≥ 15 mL/min/1,73m^2
fra baseline, vedvarende i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom.
|
Gjennom 26 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med fullstendig TMA-respons
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 52 uker
|
Andel pasienter med fullstendig TMA-respons til slutten av studien ble bestemt og definert ved normalisering av hematologiske parametere (blodplateantall og LDH) og bevaring av nyrefunksjon (definert som < 25 % økning i serumkreatinin fra baseline) som ble opprettholdt i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom.
|
Gjennom slutten av studien, median eksponering 52 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med modifisert fullstendig TMA-respons
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 52 uker
|
Andel pasienter med modifisert fullstendig TMA-respons gjennom slutten av studien ble bestemt og definert ved normalisering av hematologiske parametere (blodplateantall og LDH) og forbedring i nyrefunksjon (definert som ≥ 25 % reduksjon fra baselineverdien i serumkreatinin, som ble opprettholdt for minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom.
|
Gjennom slutten av studien, median eksponering 52 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med fullstendig hematologisk respons
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 52 uker
|
Andel pasienter med fullstendig hematologisk respons gjennom slutten av studien av behandlingen ble bestemt og definert ved normalisering av antall blodplater og LDH vedvart i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom.
|
Gjennom slutten av studien, median eksponering 52 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med normalisering av blodplater
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 52 uker
|
Andel pasienter med normalisering av blodplatetall til slutten av studien av behandlingen ble bestemt og definert som blodplateantallet observert å være ≥ 150 x 109/L på minst to påfølgende målinger som spenner over en periode på minst fire uker
|
Gjennom slutten av studien, median eksponering 52 uker
|
|
Prosentandel av pasienter med estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) forbedring
Tidsramme: Gjennom slutten av studien, median eksponering 52 uker
|
Andel pasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) forbedring ble bestemt og definert som en økning i eGFR med ≥ 15 mL/min/1,73m^2
fra baseline opprettholdt i minst to påfølgende målinger oppnådd med minst fire ukers mellomrom
|
Gjennom slutten av studien, median eksponering 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pugh D, O'Sullivan ED, Duthie FA, Masson P, Kavanagh D. Interventions for atypical haemolytic uraemic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 23;3(3):CD012862. doi: 10.1002/14651858.CD012862.pub2.
- Cofiell R, Kukreja A, Bedard K, Yan Y, Mickle AP, Ogawa M, Bedrosian CL, Faas SJ. Eculizumab reduces complement activation, inflammation, endothelial damage, thrombosis, and renal injury markers in aHUS. Blood. 2015 May 21;125(21):3253-62. doi: 10.1182/blood-2014-09-600411. Epub 2015 Apr 1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. august 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2010
Først lagt ut (Anslag)
3. september 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2017
Sist bekreftet
1. april 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdom
- Hematologiske sykdommer
- Anemi
- Trombocytopeni
- Blodplateforstyrrelser
- Anemi, hemolytisk
- Trombotiske mikroangiopatier
- Uremi
- Syndrom
- Azotemi
- Hemolyse
- Hemolytisk-uremisk syndrom
- Atypisk hemolytisk uremisk syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Kompletter inaktiveringsmidler
- Eculizumab
Andre studie-ID-numre
- C10-004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .