Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label, multicenter klinisch onderzoek naar eculizumab bij volwassen patiënten met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom

20 april 2017 bijgewerkt door: Alexion
Het record Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van eculizumab bij volwassen patiënten met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS) voor het beheersen van trombotische microangiopathie (TMA), gekenmerkt door trombocytopenie, hemolyse en nierinsufficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Liège, België, 4020
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
      • Hannover, Duitsland, 30625
  • Frankrijk
      • Caen, Frankrijk, 14033
      • Lille, Frankrijk, 59037
      • Nantes, Frankrijk, 44093
      • Nice, Frankrijk, 6000
      • Paris, Frankrijk, 75970
      • Paris, Frankrijk, 75743
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
      • Tours, Frankrijk, 37044
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
      • Firenze, Italië, 50134
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 14004
      • Cordoba, Spanje, 14004
  • Verenigd Koninkrijk
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

opname:

  1. De patiënt moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Leeftijd patiënt > 18 jaar.
  3. Patiënten vertonen trombocytopenie, hemolyse en verhoogd serumcreatinine.
  4. Patiënten met de diagnose aHUS met of zonder een geïdentificeerde genetische afwijking van het complementregulerende eiwit of anti-complementfactor-antilichaam en voor wie etiologieën van hemolytisch-uremisch syndroom zijn uitgesloten, zoals bevestigd in de uitsluitingscriteria
  5. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten gedurende de gehele duur van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode, een effectief, betrouwbaar en medisch goedgekeurd anticonceptieregime toepassen. Op het moment van het laatste controlebezoek moeten patiënten ermee instemmen om gedurende maximaal 5 maanden na stopzetting van de behandeling met eculizumab adequate anticonceptiemethoden te blijven gebruiken.
  6. In staat en bereid om te voldoen aan studieprocedures

Uitsluiting:

  1. Chronische dialyse.
  2. Eerder gebruik van eculizumab of overgevoeligheid voor eculizumab, muriene eiwitten of een van de hulpstoffen.
  3. Bekend familiaal een desintegrine en metalloproteïnase met een trombospondine type 1-motief, lid 13 (ADAMTS-13)-deficiëntie (ADAMTS-13 <5%).
  4. Typisch Hemolytisch-Uremisch Syndroom (HUS) (bekend als Shiga-toxine +).
  5. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening.
  6. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  7. Geïdentificeerd geneesmiddelblootstellingsgerelateerd hemolytisch-uremisch syndroom (HUS).
  8. Infectiegerelateerde HUS.
  9. HUS gerelateerd aan beenmergtransplantatie (BMT).
  10. HUS gerelateerd aan vitamine B12-tekort.
  11. Bekende systemische lupus erythematosus (SLE) of antifosfolipide-antilichaampositiviteit of -syndroom.
  12. Patiënten met een bevestigde diagnose van sepsis gedefinieerd als positieve bloedkweken binnen 7 dagen na het screeningsbezoek en niet behandeld met antibiotica waarvoor het organisme gevoelig is.
  13. Aanwezigheid of vermoeden van actieve en onbehandelde systemische bacteriële infectie die, naar de mening van de onderzoeker, een nauwkeurige diagnose van aHUS vertroebelt of het vermogen om de aHUS-ziekte te behandelen belemmert.
  14. Zwangerschap of borstvoeding.
  15. Onopgeloste systemische meningokokkenziekte.
  16. Elke medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt zou kunnen verhogen door deel te nemen aan het onderzoek of de uitkomst van het onderzoek zou kunnen verstoren.
  17. Patiënten die chronisch intraveneus immunoglobuline (IVIg) krijgen binnen 8 weken of chronische rituximab-therapie binnen 12 weken na het screeningsbezoek.
  18. Patiënten die andere immunosuppressieve therapieën krijgen, zoals steroïden, mechanistische doelwit van rapamycineremmers (mTOR-remmers), calcineurineremmers (bijv. ciclosporine of tacrolimus) worden uitgesloten, tenzij: [1] deel uitmaken van een vastgesteld anti-afstotingsregime na transplantatie, of [2] patiënt heeft bevestigde anti-complementfactor-antistoffen die immunosuppressieve therapie vereisen, of [3] steroïden worden gebruikt voor een andere aandoening dan aHUS (bijvoorbeeld astma).
  19. Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek of apparaatonderzoek, of procedures die 4 weken voorafgaand aan de screening beginnen en gedurende het gehele onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eculizumab
Geneesmiddel: Eculizumab
Alle patiënten kregen open-label eculizumab intraveneus toegediend volgens het volgende doseringsschema: inductiedosis - 900 mg per week gedurende vier weken en een dosis van 1200 mg een week later; Onderhoudsdosis - 1200 mg om de twee weken. Patiënten die tijdens de behandelingsperiode met eculizumab plasma-uitwisseling of infusie kregen, kregen een aanvullende dosis van 600 mg binnen één uur vóór plasma-infusie of binnen één uur na voltooiing van elke plasma-uitwisseling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met volledige TMA-respons
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Percentage patiënten met volledige TMA-respons werd bepaald en gedefinieerd door normalisatie van hematologische parameters (aantal bloedplaatjes en LDH) en behoud van de nierfunctie (gedefinieerd als <25% toename in serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde) die werden gehandhaafd gedurende ten minste twee opeenvolgende verkregen metingen minimaal vier weken uit elkaar.
Tot 26 weken
Percentage patiënten met gewijzigde volledige TMA-respons
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Percentage patiënten met gemodificeerde complete TMA-respons gedurende 26 weken behandeling werd bepaald en gedefinieerd door normalisatie van hematologische parameters (aantal bloedplaatjes en LDH) en verbetering van de nierfunctie (gedefinieerd als ≥ 25% verlaging van de uitgangswaarde in serumcreatinine, die waren aanhouden gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste vier weken.
Tot 26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van het aantal bloedplaatjes van baseline tot 26 weken
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Tot 26 weken
Verandering van het aantal bloedplaatjes van baseline tot 52 weken
Tijdsspanne: Door 52 weken
Door 52 weken
Percentage patiënten met volledige hematologische respons
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Percentage patiënten met een volledige hematologische respons tot het einde van de studie werd bepaald en gedefinieerd door normalisatie van het aantal bloedplaatjes en LDH gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen, verkregen met een tussenpoos van ten minste vier weken.
Tot 26 weken
Percentage patiënten met normalisatie van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Percentage patiënten met normalisatie van het aantal bloedplaatjes gedurende 26 weken behandeling werd bepaald en gedefinieerd als het waargenomen aantal bloedplaatjes ≥ 150 x 109/l bij ten minste twee opeenvolgende metingen die een periode van ten minste vier weken beslaan.
Tot 26 weken
Percentage patiënten met geschatte verbetering van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).
Tijdsspanne: Tot 26 weken
Percentage patiënten met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) Verbetering werd bepaald en gedefinieerd als een toename in eGFR met ≥ 15 ml/min/1,73 m^2 vanaf de basislijn, gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste vier weken.
Tot 26 weken
Percentage patiënten met volledige TMA-respons
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 52 weken
Percentage patiënten met complete TMA-respons tot het einde van de studie werd bepaald en gedefinieerd door normalisatie van hematologische parameters (aantal bloedplaatjes en LDH) en behoud van de nierfunctie (gedefinieerd als <25% toename in serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde) die gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen verkregen met een tussenpoos van ten minste vier weken.
Tot einde studie, mediane blootstelling 52 weken
Percentage patiënten met gewijzigde volledige TMA-respons
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 52 weken
Percentage patiënten met gewijzigde complete TMA-respons tot het einde van de studie werd bepaald en gedefinieerd door normalisatie van hematologische parameters (aantal bloedplaatjes en LDH) en verbetering van de nierfunctie (gedefinieerd als ≥ 25% verlaging van de uitgangswaarde in serumcreatinine, die aanhielden voor ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste vier weken.
Tot einde studie, mediane blootstelling 52 weken
Percentage patiënten met volledige hematologische respons
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 52 weken
Percentage patiënten met een volledige hematologische respons tot aan het einde van de studie van de behandeling werd bepaald en gedefinieerd door normalisatie van het aantal bloedplaatjes en LDH gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen, verkregen met een tussenpoos van ten minste vier weken.
Tot einde studie, mediane blootstelling 52 weken
Percentage patiënten met normalisatie van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 52 weken
Percentage patiënten met het aantal bloedplaatjes Normalisatie tot aan het einde van de studie van de behandeling werd bepaald en gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes waarvan werd waargenomen dat het ≥ 150 x 109/l was bij ten minste twee opeenvolgende metingen die een periode van ten minste vier weken beslaan.
Tot einde studie, mediane blootstelling 52 weken
Percentage patiënten met geschatte verbetering van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).
Tijdsspanne: Tot einde studie, mediane blootstelling 52 weken
Percentage patiënten met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) Verbetering werd bepaald en gedefinieerd als een toename in eGFR met ≥ 15 ml/min/1,73 m^2 vanaf de basislijn aangehouden gedurende ten minste twee opeenvolgende metingen die met een tussenpoos van ten minste vier weken zijn verkregen
Tot einde studie, mediane blootstelling 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

3 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C10-004

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren