Épidémiologie du lymphome de Burkitt chez les enfants ou mineurs d'Afrique de l'Est (EMBLEM)

Le lymphome de Burkitt (LB) est une tumeur maligne monoclonale à cellules B agressive qui est rare (sporadique) dans le monde, mais qui est 100 fois plus fréquente (endémique) en Afrique équatoriale, en particulier chez les enfants. Le virus d'Epstein-Barr (EBV) et le paludisme sont épidémiologiquement liés au LB endémique dans les études épidémiologiques, mais des questions subsistent sur le rôle des variants de l'EBV et les preuves d'association avec le paludisme sont faibles. L'EBV est omniprésent, mais seuls quelques enfants développent un LB, peut-être parce que seules quelques variantes de l'EBV sont pertinentes sur le plan pathogénique. L'association du BL au paludisme est basée sur des études cliniques écologiques et non comparatives. Deux études cas-témoins ont rapporté une association significative d'anticorps antipaludéens élevés avec le BL (OR = 5_ chez les enfants en Ouganda et au Malawi, mais le biais de sélection (les cas et les témoins provenaient de zones géographiques différentes) et le biais de causalité inverse étaient des limites. Trois études ont été menées dans les années 1960 et 1970 pour tester l'association du portage du gène de résistance au paludisme avec le BL, dont deux ont rapporté une association inverse significative ou marginale. Ces études pionnières étaient de petite taille (240 cas au total) et portaient sur un polymorphisme dans un gène (gène de la drépanocytose). Les améliorations des technologies pour caractériser la variation génétique permettent d'examiner les hypothèses de l'EBV et du paludisme avec une plus grande puissance en examinant la variation génétique sur plusieurs gènes.

L'Epidémiologie du lymphome de Burkitt chez les enfants et mineurs d'Afrique de l'Est (EMBLEM) est une étude cas-témoin de 1500 cas de BL et de 3000 témoins appariés selon l'âge, le sexe et la résidence que nous proposons de mener en Afrique de l'Est. L'étude recrutera des cas dans quatre hôpitaux de quatre régions d'Afrique de l'Est, où la transmission du paludisme est holoendémique et tout au long de l'année. Les témoins seront recrutés parmi les participants de la population générale des unités du Centre de santé II (HC-II) d'où les cas sont originaires. Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants : 1) tester l'hypothèse selon laquelle la résistance génétique au paludisme est associée à un risque plus faible de BL, et 2) utiliser des méthodes d'association à l'échelle du génome pour découvrir la variation génétique qui peut être associée à un risque diminué ou accru de BL. Étant donné que la variation génétique ne donne aucune information sur l'exposition réelle au paludisme ou à l'EBV, dans les analyses secondaires, nous utiliserons un questionnaire épidémiologique empirique et des méthodes de laboratoire : a) pour mesurer l'exposition au paludisme et son association avec le BL, et b) pour mesurer les variants de l'EBV et leur Association avec BL. Pour examiner les problèmes liés aux biais et obtenir des données pour corriger les écarts, nous allons également recruter 2250 témoins de population de 5 % des villages pour obtenir la répartition de la population des principales variables d'exposition. Ces données seront utilisées pour repondérer la distribution des témoins HC-II à la population générale.