Burkitt-lymfooman epidemiologia Itä-Afrikan lapsilla tai alaikäisillä (EMBLEM)

Burkitt-lymfooma (BL) on aggressiivinen monoklonaalinen B-solusyöpä, joka on harvinainen (satunnainen) maailmanlaajuisesti, mutta 100 kertaa yleisempi (endeeminen) päiväntasaajan Afrikassa, erityisesti lasten keskuudessa. Epstein-Barr-virus (EBV) ja malaria ovat epidemiologisesti yhteydessä endeemiseen BL:hen epidemiologisissa tutkimuksissa, mutta EBV-varianttien roolista on edelleen kysymyksiä, ja todisteet yhteydestä malariaan ovat heikkoja. EBV:tä esiintyy kaikkialla, mutta vain harvat lapset kehittävät BL:n, mahdollisesti siksi, että vain muutamat EBV-muunnokset ovat patogenettisesti merkittäviä. BL:n yhteys malariaan perustuu ekologisiin ja ei-vertaileviin kliinisiin tutkimuksiin. Kahdessa tapauskontrollitutkimuksessa on raportoitu korkeiden malariavasta-aineiden merkittävästä yhteydestä BL:hen (OR = 5_ Ugandan ja Malawin lasten keskuudessa, mutta valintaharha (tapaukset ja kontrollit tulivat erilaisilta maantieteellisiltä alueilta) ja käänteinen syy-seuraus olivat rajoituksia. 1960- ja 70-luvuilla tehtiin kolme tutkimusta, joissa testattiin malariaresistenssigeenin kantamisen yhteyttä BL:hen, joista kaksi raportoi merkittävästä tai marginaalisesta käänteisyhteydestä. Nämä uraauurtavat tutkimukset olivat pieniä (240 tapausta yhteensä) ja tarkasteltiin yhtä polymorfismia yhdessä geenissä (sirppisolugeeni). Geneettisen variaation karakterisointitekniikoiden parannukset mahdollistavat EBV- ja malariahypoteesien tutkimisen tehokkaammin tarkastelemalla useiden geenien välistä geneettistä vaihtelua.

Burkitt-lymfooman epidemiologia itäafrikkalaisilla lapsilla ja alaikäisillä (EMBLEM) on tapauskontrollitutkimus, joka sisältää 1 500 BL-tapausta ja 3 000 iän, sukupuolen ja asumistiheyden mukaista kontrollia, joita aiomme suorittaa Itä-Afrikassa. Tutkimukseen rekisteröidään tapauksia neljässä sairaalassa neljällä alueella Itä-Afrikassa, joissa malarian leviäminen on holoendeemistä ja ympärivuotinen. Kontrollit otetaan mukaan yleisväestön osallistujista terveyskeskus II:n (HC-II) yksiköihin, joissa tapaukset ovat peräisin. Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: 1) testata hypoteesia, että geneettinen vastustuskyky malarialle liittyy pienempään BL-riskiin, ja 2) käyttää genominlaajuisia assosiaatiomenetelmiä geneettisen variaation löytämiseksi, joka saattaa liittyä pienentyneeseen tai lisääntyneeseen BL-riskiin. BL. Koska geneettinen variaatio ei välitä tietoa todellisesta altistumisesta malarialle tai EBV:lle, käytämme sekundaarisissa analyyseissä empiirisiä epidemiologisia kyselyitä ja laboratoriomenetelmiä: a) mittaamaan malarialle altistumista ja sen yhteyttä BL:hen ja b) mittaamaan EBV-variantteja ja niiden yhdessä BL:n kanssa. Harhaan liittyvien ongelmien tutkimiseksi ja tietojen saamiseksi poikkeamien korjaamiseksi rekisteröimme myös 2250 väestökontrollia 5 %:sta kylistä saadaksemme selville tärkeimpien altistumismuuttujien väestöjakauman. Näitä tietoja käytetään painottamaan uudelleen HC-II-kontrollien jakautuminen takaisin yleiseen populaatioon.