Epidemiologia do Linfoma de Burkitt em Crianças ou Menores da África Oriental (EMBLEM)

O linfoma de Burkitt (BL) é uma neoplasia maligna monoclonal agressiva de células B que é rara (esporádica) em todo o mundo, mas é 100 vezes mais comum (endêmica) na África equatorial, particularmente entre crianças. O vírus Epstein-Barr (EBV) e a malária estão epidemiologicamente ligados à BL endêmica em estudos epidemiológicos, mas permanecem dúvidas sobre o papel das variantes do EBV e as evidências de associação com a malária são fracas. O EBV é onipresente, mas apenas algumas crianças desenvolvem BL, possivelmente porque apenas algumas variantes do EBV são patologicamente relevantes. A associação de BL com malária é baseada em estudos clínicos ecológicos e não comparativos. Dois estudos de caso-controle relataram associação significativa de anticorpos antimaláricos elevados com BL (OR=5_ entre crianças em Uganda e em Malawi, mas viés de seleção (casos e controles vieram de áreas geográficas diferentes) e viés de causalidade reversa foram limitações. Três estudos foram realizados nas décadas de 1960 e 1970 para testar a associação do transporte do gene de resistência à malária com BL, dois dos quais relataram uma associação inversa significativa ou marginal. Esses estudos pioneiros foram pequenos (240 casos ao todo) e analisaram um polimorfismo em um gene (gene da célula falciforme). As melhorias nas tecnologias para caracterizar a variação genética permitem que as hipóteses de EBV e malária sejam examinadas com maior poder, observando a variação genética em vários genes.

Epidemiologia do linfoma de Burkitt em crianças e menores da África Oriental (EMBLEM) é um estudo de caso-controle de 1.500 casos de BL e 3.000 controles pareados por idade, sexo e frequência de residência que propomos conduzir na África Oriental. O estudo registrará casos em quatro hospitais em quatro regiões da África Oriental, onde a transmissão da malária é holoendêmica e ocorre o ano todo. Os controles serão inscritos na população em geral atendidos nas unidades do Centro de Saúde II (HC-II) de origem dos casos. Os objetivos primários do estudo são: 1) testar a hipótese de que a resistência genética à malária está associada a um menor risco de BL e 2) usar métodos de associação genômica ampla para descobrir variação genética que pode estar associada a risco reduzido ou aumentado de BL. Como a variação genética não transmite nenhuma informação sobre a exposição real à malária ou EBV, em análises secundárias, usaremos questionário epidemiológico empírico e métodos laboratoriais: a) para medir a exposição à malária e sua associação com BL, e b) para medir variantes de EBV e suas associação com BL. Para examinar questões relacionadas ao viés e obter dados para corrigir os desvios, também registraremos 2.250 controles populacionais de 5% dos vilarejos para obter a distribuição populacional das principais variáveis ​​de exposição. Esses dados serão usados ​​para reponderar a distribuição nos controles de HC-II de volta à população em geral.

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