Epidemiologie des Burkitt-Lymphoms bei Kindern und Minderjährigen in Ostafrika (EMBLEM)

Das Burkitt-Lymphom (BL) ist eine aggressive monoklonale B-Zell-Malignität, die weltweit selten (sporadisch) vorkommt, in Äquatorialafrika jedoch 100-mal häufiger (endemisch) vorkommt, insbesondere bei Kindern. Epstein-Barr-Virus (EBV) und Malaria werden in epidemiologischen Studien epidemiologisch mit endemischem BL in Verbindung gebracht, es bleiben jedoch Fragen zur Rolle von EBV-Varianten bestehen und die Beweise für einen Zusammenhang mit Malaria sind schwach. EBV ist allgegenwärtig, dennoch entwickeln nur wenige Kinder BL, möglicherweise weil nur wenige EBV-Varianten pathogenetisch relevant sind. Der Zusammenhang zwischen BL und Malaria basiert auf ökologischen und nicht vergleichenden klinischen Studien. Zwei Fall-Kontroll-Studien haben einen signifikanten Zusammenhang zwischen hohen Anti-Malaria-Antikörpern und BL (OR = 5_) bei Kindern in Uganda und Malawi berichtet, aber Selektionsbias (Fälle und Kontrollen kamen aus unterschiedlichen geografischen Gebieten) und umgekehrte Kausalitätsbias waren Einschränkungen. In den 1960er und 70er Jahren wurden drei Studien durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen dem Träger des Malaria-Resistenzgens und BL zu testen, von denen zwei einen signifikanten oder geringfügigen umgekehrten Zusammenhang berichteten. Diese bahnbrechenden Studien waren klein (insgesamt 240 Fälle) und untersuchten einen Polymorphismus in einem Gen (Sichelzellengen). Verbesserungen der Technologien zur Charakterisierung genetischer Variationen ermöglichen eine genauere Untersuchung der EBV- und Malaria-Hypothese, indem die genetische Variation über mehrere Gene hinweg untersucht wird.

Die Epidemiologie des Burkitt-Lymphoms bei ostafrikanischen Kindern und Minderjährigen (EMBLEM) ist eine Fall-Kontroll-Studie mit 1500 BL-Fällen und 3000 alters-, geschlechts- und wohnortbezogenen Kontrollen, die wir in Ostafrika durchführen möchten. In die Studie werden Fälle in vier Krankenhäusern in vier Regionen Ostafrikas aufgenommen, wo die Übertragung von Malaria holoendemisch und das ganze Jahr über erfolgt. Die Kontrollen werden von Teilnehmern der allgemeinen Bevölkerung in den Einheiten des Gesundheitszentrums II (HC-II) durchgeführt, in denen die Fälle ihren Ursprung haben. Die primären Studienziele sind: 1) die Hypothese zu testen, dass genetische Resistenz gegen Malaria mit einem geringeren BL-Risiko verbunden ist, und 2) genomweite Assoziationsmethoden zu verwenden, um genetische Variationen zu entdecken, die mit einem verringerten oder erhöhten BL-Risiko verbunden sein können BL. Da die genetische Variation keine Informationen über die tatsächliche Malaria- oder EBV-Exposition liefert, werden wir in Sekundäranalysen empirische epidemiologische Fragebögen und Labormethoden verwenden: a) um die Malariaexposition und ihren Zusammenhang mit BL zu messen, und b) um EBV-Varianten und deren Auswirkungen zu messen Verbindung mit BL. Um Probleme im Zusammenhang mit Verzerrungen zu untersuchen und Daten zur Korrektur von Abweichungen zu erhalten, werden wir außerdem 2250 Bevölkerungskontrollen aus 5 % der Dörfer einbeziehen, um die Bevölkerungsverteilung der wichtigsten Expositionsvariablen zu ermitteln. Diese Daten werden verwendet, um die Verteilung der HC-II-Kontrollen wieder auf die Gesamtbevölkerung zu übertragen.