Epidemiologia del linfoma di Burkitt nei bambini o minori dell'Africa orientale (EMBLEM)

Il linfoma di Burkitt (BL) è un tumore maligno a cellule B monoclonale aggressivo che è raro (sporadico) in tutto il mondo, ma è 100 volte più comune (endemico) nell'Africa equatoriale, in particolare tra i bambini. Il virus di Epstein-Barr (EBV) e la malaria sono epidemiologicamente collegati al BL endemico negli studi epidemiologici, ma rimangono dubbi sul ruolo delle varianti di EBV e l'evidenza dell'associazione con la malaria è debole. L'EBV è ubiquitario, ma solo pochi bambini sviluppano BL, forse perché solo poche varianti di EBV sono rilevanti dal punto di vista patogeno. L'associazione di BL con la malaria si basa su studi clinici ecologici e non comparativi. Due studi caso-controllo hanno riportato un'associazione significativa di alti anticorpi antimalarici con BL (OR=5_ tra i bambini in Uganda e in Malawi, ma il bias di selezione (casi e controlli provenivano da aree geografiche dissimili) e il bias di causalità inversa erano limitazioni. Tre studi sono stati condotti negli anni '60 e '70 per testare l'associazione del portatore del gene di resistenza alla malaria con BL, due dei quali hanno riportato un'associazione inversa significativa o marginale. Questi studi pionieristici erano piccoli (240 casi tutti insieme) e guardavano un polimorfismo in un gene (gene dell'anemia falciforme). I miglioramenti nelle tecnologie per caratterizzare la variazione genetica consentono di esaminare con maggiore potenza le ipotesi di EBV e malaria osservando la variazione genetica tra più geni.

L'Epidemiologia del linfoma di Burkitt nei bambini e nei minori dell'Africa orientale (EMBLEM) è uno studio caso-controllo di 1500 casi di BL e 3000 controlli abbinati per età, sesso e frequenza di residenza che proponiamo di condurre in Africa orientale. Lo studio registrerà casi in quattro ospedali in quattro regioni dell'Africa orientale, dove la trasmissione della malaria è oloendemica e per tutto l'anno. I controlli saranno arruolati dai partecipanti della popolazione generale presso le unità del Centro sanitario II (HC-II) in cui hanno avuto origine i casi. Gli obiettivi primari dello studio sono: 1) verificare l'ipotesi che la resistenza genetica alla malaria sia associata a un minor rischio di BL e 2) utilizzare metodi di associazione genome-wide per scoprire la variazione genetica che può essere associata a un rischio ridotto o aumentato di BL. Poiché la variazione genetica non trasmette informazioni sull'effettiva esposizione alla malaria o all'EBV, nelle analisi secondarie utilizzeremo questionari epidemiologici empirici e metodi di laboratorio: a) per misurare l'esposizione alla malaria e la sua associazione con BL, e b) per misurare le varianti dell'EBV e la loro associazione con BL. Per esaminare le questioni relative al bias e per ottenere dati per correggere le deviazioni, registreremo anche 2250 controlli della popolazione dal 5% dei villaggi per ottenere la distribuzione della popolazione delle variabili chiave dell'esposizione. Questi dati verranno utilizzati per riponderare la distribuzione nei controlli HC-II alla popolazione generale.